肺癌治疗方案

　　Zenocutuzumab（商品名Bizengri）

　　上市时间：2024年12月4日

　　研发公司：Merus公司

　　适应症：进展性、无法切除或转移性非小细胞肺癌（NSCLC），且携带NRG1基因融合，并在先前的全身治疗后病情进展；进展性、无法切除或转移性胰腺癌，且携带NRG1基因融合，并在先前的全身治疗后病情进展。

　　药物特点：Zenocutuzumab是一款双特异性抗体药物，针对HER2和HER3受体进行靶向治疗。该药由Merus公司研发，总部位于荷兰。这一批准标志着美国食品药品监督管理局（FDA）头一次批准了一种系统治疗药物（指通过全身作用来治疗癌症的药物），治疗携带NRG1基因融合的非小细胞肺癌或胰腺癌患者。

　　Sacituzumab Tirumotecan（sac-TMT）

　　研发公司：Merck公司（在美国以外地区称为 MSD）

　　药物特点：Sacituzumab Tirumotecan（sac-TMT）采用了抗体药物偶联技术（ADC），由三部分组成：TROP2靶向单克隆抗体、来自拓扑异构酶1抑制剂的细胞毒性药物以及一种新型不可逆但可水解的连接剂。这种设计使得sac-TMT可以精确攻击肿瘤细胞，最大限度地保护正常细胞。靶向性强，TROP2在多种上皮来源肿瘤中表达量高，能够提升抗肿瘤效果。化疗新选择，为采用传统化疗无效的患者提供更多治疗选择。

　　FDA批准情况：FDA已为sac-TMT授予了突破性疗法地位，主要用于治疗携带EGFR突变的晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。具体来说，这些患者必须是在接受过酪氨酸激酶抑制剂（TKI）和铂类化疗后，病情仍然进展的情况。

　　Tarlatamab（商品名Imdelltra）

　　上市时间：2024年5月16日

　　研发公司：安进公司

　　适应症：用于治疗在铂类化疗期间或之后疾病进展的广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）成年患者。

　　药物特点：Tarlatamab（DLL3/CD3双抗）是安进公司研发的一种首创的DLL3靶向双特异性T细胞接合剂（BiTE）®。Tarlatamab是首个也是唯一获批用于治疗侵袭性肺癌的DLL3靶向双特异性T细胞接合疗法，是小细胞肺癌治疗领域的一个重要里程碑。

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　　Adagrasib（阿达格拉西布，MRTX849）

　　上市时间：2024年6月22日

　　研发公司：Mirati Therapeutics（MRTX）

　　适应症：KRAS G12C突变的局部晚期或转移性结直肠癌（CRC）的成年患者，这些患者既往接受过氟嘧啶、奥沙利铂和伊立替康为基础的化疗。

　　药物特点：Adagrasib（阿达格拉西布，MRTX849）是一款针对KRAS G12C突变体的特异性优化口服抑制剂。

　　舒沃替尼

　　研发公司：迪哲医药

　　申请上市情况：2023年11月8日，迪哲医药宣布，自主研发的肺癌靶向药舒沃替尼向美国食品药品监督管理局（FDA）递交新药上市申请，这是首个向FDA递交上市申请的中国原创肺癌靶向药。

　　药物特点：舒沃替尼是高选择性EGFR TKI。

索托拉西布

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　　索托拉西布（Sotorasib，商品名Lumakras）是一种高选择性且不可逆的KRAS G12C突变抑制剂，由安进（AMGEN）研发。它是首个获得批准的KRAS G12C靶向药物，主要用于治疗KRAS G12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）。

　　二、疗效

　　索托拉西布在治疗KRAS G12C突变的非小细胞肺癌方面显示出显著疗效。根据临床试验结果，患者的中位无进展生存期达到了10.9个月，中位总生存期（OS）为11.6个月。客观缓解率（ORR）为36%，中位缓解持续时间为10个月。这些数据表明，索托拉西布在控制肿瘤的生长和扩散方面具有相对良好的疗效。

　　三、适用人群

　　索托拉西布适用于以下患者：

　　经FDA批准的测试确诊含有KRAS G12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成年患者。

　　至少接受过一个先前的系统性治疗方案的患者。

　　四、使用方法

　　索托拉西布的推荐剂量为960mg（8片/120mg），每日一次，随餐或不随餐服用均可。吞服整个药片，不要咀嚼、压碎或掰开药片。如果患者不能吞下整片药片，可以将其放入一杯120mL的非碳酸室温水中，待药片变成小块后，立即或在制备后2小时内饮用，并再次加入120mL的水以确保服用全部剂量。

　　五、副作用

　　索托拉西布在治疗过程中可能会引起一些副作用，包括但不限于：

　　常见副作用：腹泻、肝酶升高、疲劳、肌肉骨骼疼痛、恶心、腹痛和咳嗽。

　　较少见但可能严重的副作用：肝脏问题和间质性肺病。

　　如果出现严重的副作用，应立即告知医生，并根据需要调整剂量或停药。

吉非替尼片（易瑞沙）

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　　从本质上讲，易瑞沙是一种表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂。酪氨酸激酶主要与信号通路的转导有关，信号转导异常可导致细胞生长、分化、代谢和生物学行为异常，引发肿瘤。近80%的致癌基因都含有酪氨酸激酶编码，抑制酪氨酸激酶受体可以有效控制下游信号的磷酸化，从而抑制肿瘤细胞的生长。

　　易瑞沙为分子靶向药物，其作用靶点的分子结构与药物的有效性密切相关，使用前需作相应的分子检测。

克唑替尼（赛可瑞）
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　　赛可瑞（英文商品名Xalkori，克唑替尼，Crizotinib）是抑制Met/ALK/ROS的ATP竞争性的多靶点蛋白激酶抑制剂。分别在ALK、ROS和MET激酶活性异常的肿瘤患者中证实克唑替尼对人体有显著临床疗效。

　　适应症：

    克唑替尼胶囊可用于经CFDA 批准的检测方法确定的间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的治疗。

盐酸厄洛替尼（特罗凯）

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　　厄洛替尼可试用于两个或两个以上化疗方案失败的局部晚期或转移的非小细胞肺癌的三线治疗，基于国外一项Ⅲ期临床研究结果得出。本品必须在有此类药物使用经验的医生指导下使用，并仅在国家临床试验药理基地或三级甲等医院使用。

点击查看：Tagrisso（Osimertinib, AZD9291）使用说明

　　在2015.11.13，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了阿斯利康公司的Tagrisso（Osimertinib, AZD9291）上市，成为了对付T790M突变的TKI类药物的利器。根据其临床试验结果，对易瑞沙和特罗凯耐药的患者中，完全缓解和部分缓解占比达到了60%左右。如此神奇的效果，可以挽救无数癌症患者的生命。

　　但是，Tagrisso（AZD9291）高昂的价格让大多数人望而却步，据了解Tagrisso（AZd9291）美国原厂要的售价高达85000人民币一盒（30粒），一个月的用量为两盒。孟加拉Beacon制药厂已经完成了该药的仿制并获得DGDA（孟加拉药品监督管理局）许可在孟加拉上市销售，其成分和疗效完全一致，但价格仅为美国原产Tagrisso（AZD9291）的十分之一。

　　海得康与阿波罗医院孟加拉总院建立了长期稳定的合作关系，上百名患者已经通过海得康赴孟加拉完成了治疗，并购买到物美价廉的仿制药品。

布格替尼【点击查看药物使用说明】

　　ALK阳性肺癌一线治疗——Alunbrig布加替尼获批

　　2020年5月，美国FDA批准靶向抗癌药Alunbrig（brigatinib，布加替尼），作为一种单药疗法，一线治疗间变性淋巴瘤激酶阳性（ALK+）转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。在欧盟，Alunbrig于今年4月初获批，一线治疗先前没有接受过ALK抑制剂的ALK+NSCLC成人患者。

　　Alunbrig之前已被批准：作为一种单药疗法，用于先前接受过crizotinib（克唑替尼，Xalkori）治疗的ALK+NSCLC成人患者。

　　经过2年多的随访，ALTA 1L研究结果显示，Alunbrig优于Xalkori，具有显著的抗肿瘤活性，尤其是在脑转移患者中。

　　具体数据显示，根据BICR评估，经过2年多的随访：

　　（1）在整个研究群体（意向性治疗[ITT]群体）中，Alunbrig与Xalkori相比将无进展生存期延长一倍（中位PFS：24个月 vs 11.0个月）、将疾病进展或死亡风险降低51%（HR=0.49）；在基线脑转移患者中，Alunbrig与Xalkori相比将颅内疾病进展或死亡风险显著降低69%（HR=0.31）。

　　（2）在整个研究群体中，Alunbrig与Xalkori相比将总缓解率（ORR）提高（74%[95%CI:66-81] vs 62%[95%CI:53-70]）；在基线脑转移患者中，Alunbrig与Xalkori相比将颅内ORR大幅提高（78%[95%CI:52-94] vs 26%[95%CI:10-48]）。

　　与Xalkori相比，Alunbrig具有较低的药片负担，每天仅需一片，而Xalkori需要每日2次每次1片。

洛拉替尼

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　　优于一线标准治疗 劳拉替尼降低疾病进展或死亡风险72%

　　劳拉替尼已获批用于ALK阳性转移性NSCLC患者的二线治疗。

　　2020年11月，《新英格兰医学杂志》（NEJM）发表了第三代ALK抑制剂劳拉替尼（lorlatinib）一线治疗非小细胞肺癌（NSCLC）的3期随机试验CROWN的中期分析结果。在ALK重排NSCLC患者中，劳拉替尼在多个疗效指标上的表现优于相较于现有一线标准治疗克唑替尼（crizotinib）。

　　CROWN试验共纳入296例晚期ALK阳性NSCLC患者，这些患者未针对转移疾病接受过全身治疗，随机接受劳拉替尼或现有一线标准治疗克唑替尼。此次中期分析在75%（133例/175例）的预期疾病进展或死亡事件发生后进行。

　　在12个月时，劳拉替尼组的无进展存活率为78%，克唑替尼组仅为39%，劳拉替尼将疾病进展或死亡风险显着降低72%（HR 0.28，95%CI 0.19-0.41，P<0.001）。截至数据统计，克唑替尼组的中位无进展生存期（PFS）为9.3个月，劳拉替尼组中位PFS尚未达到，总生存（OS）数据尚不成熟。

　　劳拉替尼也带来了更高的缓解率。劳拉替尼组和克唑替尼组分别有76% 和58%的患者达到客观缓解。劳拉替尼的优势主要在于部分缓解率高达73%，完全缓解率为3%，克唑替尼组患者也均为部分缓解。

　　对于脑转移的预防和缓解，劳拉替尼也表现出了显着优势。在12个月时，劳拉替尼组无中枢神经系统进展的存活率为96%，而克唑替尼治疗组这一比例为60%。劳拉替尼将中枢神经系统进展或死亡风险大幅降低93%！

　　在研究基线脑转移可评估的患者中，劳拉替尼组有82% （14例/17例）出现颅内缓解，其中71%（12例/17例）达到颅内完全缓解。克唑替尼组只有23%达到颅内缓解（3例/13例），包括1例（8%）颅内完全缓解。

　　安全性方面，劳拉替尼最常见的不良事件是高脂血症（70%胆固醇升高，64%甘油三酯升高）、水肿、体重增加、周围神经病变和认知影响。接受劳拉替尼的患者中有21%出现记忆力减退、注意力不集中和神志模糊，16%的患者受到焦虑、抑郁和易怒等情绪影响。与克唑替尼相比，劳拉替尼与更多（72% vs 56%）3级或4级不良事件（主要是血脂水平升高）有关。

点击查看：KEYTRUDA®可瑞达(pembrolizumab)注射剂使用说明

　　2015年10月2日，美国FDA加速批准Keytruda（pembrolizumab）用于治疗晚期（转移性）非小细胞肺癌（NSCLC），适用于其它药物治疗后疾病进展及肿瘤表达一种叫PD-L1蛋白的患者。Keytruda被批准与一种伴随诊断检测PD-L1IHC22C3pharmDx一起使用，这是首个旨在检测非小细胞肺癌PD-L1表达的检测方法。

点击查看：ZYKADIA™(ceritinib 中文名：塞立替尼)胶囊使用说明

　　2014年4月29日，美国FDA批准Zykadia(ceritinib)用于治疗晚期转移性非小细胞肺癌(NSCLC)。Zykadia是一种间变性淋巴瘤激酶(ALK)酪氨酸激酶抑制剂，它可以阻断促癌蛋白。这款药物适用于之前接受过克唑替尼（Crizotinib）治疗的转移性ALK阳性NSCLC患者，克唑替尼是仅有的另一款ALK酪氨酸激酶抑制剂。Zykadia是第四款以突破性治疗药物资格获得FDA批准的药物。

　　FDA授予Zykadia突破性治疗药物资格，优先审评及孤儿药资格。

点击查看：Gilotrif 阿法替尼/妥复克 Afatinib使用说明

　　Gilotrif (阿法替尼)作为伴有EGFR突变的肺癌患者的一线治疗药物，疗效优于标准化疗方案。

　　勃林格殷格翰公司宣布，美国食品和药品管理局（FDA）已经批准了阿法替尼以GILOTRIFTM 为商品名在美国作为口服给药的新型一线治疗药物应用于通过经FDA批准的检测方法检出存在表皮生长因子受体（EGFR）外显子19缺失或外显子21（L858R）替代突变的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。

　　阿法替尼在美国获得的注册批准基于来自关键性的LUX-Lung 3试验的数据，此项试验针对阿法替尼和培美曲塞/顺铂化疗方案进行了比较。来自LUX-Lung 3试验的数据已经证实，接受阿法替尼作为一线治疗的患者在肿瘤重新开始生长之前的生存时间达到了一年（中位无进展生存期（PFS）为11.1个月），而接受培美曲塞/顺铂的患者则稍超过半年（PFS为6.9个月）。此外，伴有两种最常见的EGFR突变类型（Del19 或 L858R）的NSCLC患者在接受阿法替尼后的无进展生存期远远超过了一年（PFS为13.6个月），而对照组患者则稍超过半年（PFS为6.9个月）。

　　此外，与接受标准化疗方案的患者相比，使用阿法替尼的患者的肺癌症状和生活质量也获得了改善。

点击查看：Opdivo（nivolumab）注射液使用说明

　　Opdivo是时下研究最为火爆的PD-1药物，PD-1是一种细胞周期检验点蛋白，它的失控导致肿瘤细胞能够逃避体内免疫监控。根据FDA作出的决定，Opdivo被批准用于治疗黑色素瘤。而在这一领域中类似的药物还有默沙东的Keytruda。此次施贵宝的临床研究结果使得Opdivo成为第一个对肺癌有疗效的PD-1药物。更重要的是，这一结果将帮助施贵宝公司在PD-1药物研究领域中领先起竞争对手一步。

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