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肝癌治疗方案-肝癌靶向药-肝癌免疫治疗-仑伐替尼-泰圣奇-多纳非尼

时间:2026-03-16     【原创】   阅读

  肝癌治疗方案需结合患者病情分期、肝功能状态及分子特征制定,涵盖手术、介入、靶向、免疫及细胞治疗等多维度手段。以下从国内外新药及前沿技术角度,系统梳理当前肝癌治疗的核心方案:

  一、靶向治疗:精准阻断肿瘤生长信号

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点击查看药品说明书

  仑伐替尼(Lenvatinib)

  批准时间:2018年(虽然不是在最近两年批准,但仍是FDA批准的治疗肝癌的重要药物)

  适应症:用于一线治疗不可切除的肝细胞癌(HCC)患者。

  用法用量:12 mg/kg(体重≥60 kg)或8 mg/kg(体重<60 kg),口服,每日一次。

  副作用:包括高血压、腹泻、疲劳、食欲下降、体重减轻、手足综合征、蛋白尿、甲状腺功能减退等。

  医保报销条件:限既往未接受过全身系统治疗的不可切除的肝细胞癌患者。

  作用机制:仑伐替尼是一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂,可以抑制多种与肿瘤生长和血管生成相关的激酶的活性,从而抑制肿瘤的生长和扩散。


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点击查看:肝癌/肾癌:甲苯磺酸索拉非尼片 多吉美 Sorafenib 使用说明 

  索拉非尼(多吉美)属于分子靶向治疗新药,可以同时发挥抗血管生成和抗肿瘤细胞增殖的双重作用。索拉非尼能够有效地阻止病情恶化,明显地延长晚期肝癌患者的生存时间,2007年10月欧盟药品监督管理局、2007年11月美国食品药品监督管理局和 2008年6月我国食品药品监督管理局等相继批准了索拉非尼用于治疗不能手术切除的肝细胞肝癌。

  研究显示,对于曾经酗酒、曾患其他肝病,曾接受过手术切除部分肝脏,接受过肝动脉栓塞(TCAE)治疗,肺部或淋巴结转移的患者,索拉替尼仍然有效。


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点击查看:瑞格非尼 Stivarga  拜万戈 regorafenib使用说明

  瑞格非尼是近些年来唯一一个在索拉非尼失败后,作为二线系统治疗手段能改善晚期肝细胞肝癌患者生存的靶向药物。未来的临床试验应该将其与别的系统治疗联合,甚至联合三线疗法。

  瑞格非尼Stivarga是一种口服多激酶抑制剂,在临床前研究中,regorafenib能够抑制数个促血管生成VEGF受体酪氨酸激酶,这些激酶在肿瘤的血管生成中发挥着重要作用。该药还可以抑制癌和肿瘤微环境中的多种激酶,包括VEGFR1-3,KIT,RET,PDGFR及FGFR。瑞格非尼已经获得批准可用于治疗转移性结直肠癌和胃肠道间质瘤。



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肝细胞癌新药——口服酪氨酸激酶抑制剂Cabometyx卡博替尼获批

点击查看卡博替尼说明书

  2020年11月,Cabometyx(cabozantinib,卡博替尼)获得日本厚生劳动省(MHLW)批准,用于先前系统治疗后病情进展的不可切除性肝细胞癌(HCC)患者的治疗。

  CELESTIAL研究共入组了773例既往接受过多吉美(Nexavar,sorafenib,索拉非尼)治疗、而且可能已经接受过2种系统性癌症疗法、且有足够肝功能的晚期HCC患者。研究中,患者以2:1的比例随机分配接受每日一次60mg剂量Cabometyx或安慰剂。

  数据显示,二线治疗晚期HCC时,与安慰剂组相比,Cabometyx治疗组OS实现了统计学显著和临床意义的的延长;具体数据为,安慰剂组中位OS为8.2个月,Cabometyx治疗组中位OS提高32%,为10.8个月(HR=0.76)。

  在美国和欧盟,Cabometyx被批准用于治疗晚期肾细胞癌(RCC)患者,以及既往接受过索拉非尼(sorafenib)治疗的肝细胞癌(HCC)患者。


  多纳非尼(Donafenib)

  多纳非尼(2021年中国获批):国产创新药,毒副作用低于索拉非尼,延长患者生存期。

  多纳非尼(Donafenib)多靶点、多激酶抑制剂类小分子抗肿瘤药物,商品名为“泽普生”。它通过抑制VEGFR、PDGFR等多种受体酪氨酸激酶及Raf激酶的活性,阻断下游Raf/MEK/ERK信号传导通路,从而抑制肿瘤细胞增殖和肿瘤血管生成,发挥双重抑制、多靶点阻断的抗肿瘤作用。

  多纳非尼于2021年6月9日在中国正式获批上市,适用于既往未接受过全身系统性治疗的不可切除肝细胞癌患者的一线治疗。ZGDH3研究显示,与索拉非尼相比,多纳非尼可显著延长患者的中位总生存期(12.1个月 vs 10.3个月),且安全性及耐受性更优。

  多纳非尼的推荐剂量为每次200mg,每日两次,空腹口服。常见不良反应包括手足皮肤反应、腹泻、高血压等,但严重不良反应发生率低于索拉非尼。同年12月,多纳非尼被纳入国家医保目录,减轻了患者的经济负担。

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点击查看多纳非尼Donafenib泽普生详细药品说明书


  雷莫西尤单抗(Ramucirumab)

  批准时间:2019年(虽然不是在最近两年批准,但仍是FDA批准的治疗肝癌的重要药物)

  适应症:用于甲胎蛋白(AFP)水平升高的肝细胞癌(HCC)患者,这些患者之前接受过索拉非尼治疗。

  用法用量:8 mg/kg,静脉输注,每2周一次。

  副作用:包括高血压、腹泻、疲劳、食欲下降、腹痛、蛋白尿、手足综合征、出血事件等。

  作用机制:雷莫西尤单抗是一种血管内皮生长因子受体(VEGFR)2拮抗剂,通过阻断VEGF与VEGFR-2的结合,抑制肿瘤新生血管的形成,从而抑制肿瘤的生长和扩散。

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点击查看希冉择(Cyramza雷莫西尤单抗Ramucirumab)详细中文药品说明书


  二、免疫治疗:激活机体抗肿瘤免疫应答

  纳武利尤单抗(Nivolumab,欧狄沃®)

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点击查看纳武利尤单抗(Nivolumab)详细说明书  

  批准时间:2017年(虽然不是在最近两年批准,但仍是FDA批准的治疗肝癌的重要药物)

  适应症:用于先前接受过索拉非尼治疗的肝细胞癌(HCC)患者。

  用法用量:240 mg,静脉输注,每2周一次,或480 mg,静脉输注,每4周一次。

  副作用:包括疲劳、皮疹、腹泻、恶心、呕吐、食欲下降、肌肉骨骼疼痛、咳嗽、呼吸困难等。

  作用机制:纳武利尤单抗是一种免疫检查点抑制剂,通过阻断PD-1与PD-L1的结合,解除肿瘤对免疫细胞的抑制作用,激活T细胞,使其能够识别和攻击肿瘤细胞。


  帕博利珠单抗(Pembrolizumab,可瑞达®)

  帕博利珠单抗(Pembrolizumab,商品名:可瑞达®)在中国获批用于治疗肝癌的适应症主要包括以下两种情况:

  一、既往接受过索拉非尼或含奥沙利铂化疗的肝细胞癌(HCC)患者的二线治疗

  获批时间:2022年10月9日

  获批依据:基于全球首个且目前唯一一个PD-1抑制剂单药用于晚期肝癌二线达到阳性结果的III期临床试验KEYNOTE-394的数据。

  研究结果

  与安慰剂组的患者相比,帕博利珠单抗治疗既往经治晚期肝癌患者,显著改善了患者的总生存期(OS),中位生存期为14.6个月,降低死亡风险21%。

  帕博利珠单抗组2年OS率为34.3%,较对照组高出40%,长期生存获益更为明显。

  针对两个次要研究终点的最终分析,中位无进展生存期(PFS)为2.6个月 vs 2.3个月,显著降低整组复发或死亡风险26%;客观缓解率(ORR)为12.7%对比1.3%。

  二、不可切除的非转移性肝细胞癌患者的联合治疗(与仑伐替尼及经动脉化疗栓塞TACE联用)

  获批时间:2025年6月13日

  获批依据:基于国际多中心临床试验LEAP-012研究数据,其中入组中国患者占比43.3%。

  研究意义:此次联合用药获批为中国肝细胞癌的临床治疗带来了新的选择,特别是为那些无法通过手术治愈的肝癌患者提供了更多的治疗机会。

  用法用量:通常涉及帕博利珠单抗与仑伐替尼及TACE的联合使用。


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点击查看:KEYTRUDA®可瑞达(pembrolizumab)注射剂使用说明


  卡瑞利珠单抗(Camrelizumab,艾瑞卡®)

  卡瑞利珠单抗在中国获批的肝癌适应症为:

  既往接受过索拉非尼治疗和/或含奥沙利铂系统化疗的晚期肝细胞癌(HCC)患者的治疗

  该适应症基于一项全国多中心II期临床试验结果,客观缓解率(ORR)达14.7%,中位总生存期(OS)显著延长,为既往不可切除或转移性肝癌患者提供了新的治疗选择。

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点击查看卡瑞利珠单抗(Camrelizumab,艾瑞卡)详细中文药品说明书


  CTLA-4抑制剂

  伊匹木单抗(Ipilimumab,逸沃®)

  伊匹木单抗联合纳武利尤单抗(PD-1抑制剂)已获中国国家药品监督管理局(NMPA)批准,用于不可切除或晚期肝细胞癌(HCC)成人患者的一线治疗(2025年3月获批)。这一组合是中国首个获批的肝细胞癌一线双免疫联合疗法,填补了临床治疗空白。

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点击查看伊匹木单抗(Ipilimumab,逸沃)详细中文药品说明书


  三、联合治疗:靶向+免疫+局部治疗协同增效

  “TACE+靶免”方案

  代表药物:仑伐替尼联合帕博利珠单抗与TACE。

  临床优势:介入治疗直接栓塞肿瘤血管,联合靶向抑制新生血管,免疫治疗清除残留癌细胞,形成“局部+全身”立体打击。

  数据支持:24个月OS率75%,PFS 14.6个月(LEAP-012研究)。


  “阿替利珠单抗+贝伐珠单抗”方案

  适应症:不可切除HCC一线治疗(全球标准方案)。

  临床数据:中位OS 19.2个月,死亡风险降低34%(IMbrave150研究)。

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阿替利珠单抗(Atezolizumab)联合贝伐珠单抗

【点击查看阿替利珠单抗(Atezolizumab)说明书】

【点击查看贝伐珠单抗说明书】

  批准时间:2020年

  适应症:用于一线治疗不可切除的肝细胞癌(HCC)患者。

  用法用量

  阿替利珠单抗:1200 mg,静脉输注,每3周一次。

  贝伐珠单抗:15 mg/kg,静脉输注,每3周一次。

  副作用:包括疲劳、高血压、蛋白尿、腹泻、食欲下降、恶心、腹痛、皮疹、肝酶升高等。

  作用机制:阿替利珠单抗是一种免疫检查点抑制剂,通过阻断PD-L1与PD-1和B7.1的结合,从而解除肿瘤对免疫细胞的抑制作用,激活T细胞,使其能够识别和攻击肿瘤细胞。贝伐珠单抗则是一种抗血管生成药物,通过抑制血管内皮生长因子(VEGF)的活性,阻止肿瘤新生血管的形成,从而抑制肿瘤的生长和扩散。


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度伐利尤单抗(Durvalumab)联合替西木单抗(Tremelimumab)

点击查看度伐利尤单抗(Durvalumab)说明书

点击查看替西木单抗(Tremelimumab)说明书

  批准时间:2022年

  适应症:用于一线治疗不可切除的肝细胞癌(HCC)患者。

  用法用量

  度伐利尤单抗:1500 mg,静脉输注,每4周一次。

  Tremelimumab:75 mg,静脉输注,每4周一次,共4个周期,之后仅使用度伐利尤单抗维持治疗。

  副作用:包括疲劳、瘙痒、皮疹、腹泻、恶心、肝酶升高、甲状腺功能减退等。

  作用机制:度伐利尤单抗和Tremelimumab都是免疫检查点抑制剂。度伐利尤单抗通过阻断PD-L1与PD-1的结合,解除肿瘤对免疫细胞的抑制作用。Tremelimumab则通过阻断CTLA-4与B7分子的结合,进一步激活T细胞,增强其抗肿瘤活性。


  四、细胞治疗:突破实体瘤免疫抑制微环境

  CAR-T疗法

  C-CAR031

  TCR-T疗法

  SCG101

  扩增活化淋巴细胞(EAL)疗法

  代表药物:爱可仑赛注射液(EAL®),点击查看爱可仑赛注射液(EAL)详细中文药品说明书

  五、前沿技术:从精准诊疗到全程管理

  NK细胞疗法

  原理:通过释放穿孔素、颗粒酶等直接杀伤肿瘤细胞,同时分泌细胞因子重塑肿瘤微环境。

  mRNA疫苗

  代表药物:LK101。

  质子重离子治疗

  优势:利用布拉格峰效应精准杀伤深部肿瘤,对毗邻重要血管的肝癌具有优势。

  适应症:局部晚期或不可切除HCC。


出国就医

  肝癌治疗已进入“精准诊疗”与“全程管理”时代,新药与新技术的涌现为患者提供了多元选择。从靶向药物的精准打击,到免疫治疗的系统激活,再到细胞治疗的突破性进展,肝癌治疗正从“一刀切”向个体化、综合化方向迈进。未来,随着CAR-T、TCR-T、mRNA疫苗等前沿技术的临床应用,肝癌患者有望实现更长的生存期与更高的生活质量。

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