Tivozanib（替沃扎尼）详细说明书

　　一、基本信息

　　商品名：Fotivda

　　通用名：替沃扎尼

　　英文名：Tivozanib

　　剂型：胶囊（1.34mg、0.89mg）

　　生产厂家：美国AVEO Oncology（部分版本由老挝卢修斯制药、孟加拉珠峰制药等仿制）

　　适应症：用于治疗既往两次或多次全身治疗后复发或难治性晚期肾细胞癌（RCC）的成年患者。在欧盟，该药物还可用于晚期肾细胞癌成人患者的一线治疗，以及接受过一次晚期肾细胞癌细胞因子疗法治疗后病情进展、未接受过VEGFR和mTOR通路抑制剂治疗的成人患者。

　　获批情况：

　　2021年3月10日，美国FDA批准上市。

　　此前已在欧盟、挪威、新西兰、冰岛获得批准上市。

　　目前中国尚未上市，但已有仿制药。

　　二、作用机制

　　替沃扎尼是一种酪氨酸激酶抑制剂，通过抑制血管内皮生长因子受体（VEGFR）-1、VEGFR-2和VEGFR-3的磷酸化，阻断肿瘤血管生成，从而抑制肿瘤生长。同时，它还能抑制其他激酶，包括c-kit和PDGFRβ，进一步发挥抗肿瘤作用。

　　三、用法用量

　　推荐剂量：1.34mg，每天一次，口服，治疗21天，然后停药7天，28天为一个周期，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

　　服用方式：随餐或空腹均可，整粒吞服，不可打开胶囊。

　　剂量调整：

　　对于中度肝损伤患者，推荐剂量降至0.89mg，每天一次，治疗21天，然后停药7天，28天为一个周期。

　　如果出现腹泻、恶心或呕吐等不良反应，可将剂量减少至0.89mg，每天一次，治疗21天，然后停药7天，28天为一个周期。

　　如果漏服一剂，应在下一个预定时间服用下一剂，不要同时服用两剂。

　　四、不良反应

　　常见不良反应（≥20%）：疲劳、高血压、腹泻、食欲下降、恶心、发声困难、甲状腺功能减退、咳嗽和口炎。

　　常见3级或4级实验室异常（≥5%）：钠减少、脂肪酶增加和磷酸盐减少。

　　严重不良反应：

　　高血压和高血压危象：45%的患者发生高血压，其中22%的事件为≥3级，0.8%的患者出现高血压危象。

　　心力衰竭：发生率为1.6%，其中1%的事件为≥3级，0.6%的事件是致命的。

　　心脏缺血和动脉血栓栓塞事件：心脏缺血发生率为3.2%，其中1.5%的事件为≥3级，0.4%的事件是致命的。动脉血栓栓塞事件发生率为2%，包括因缺血性中风死亡（0.1%）。

　　静脉血栓栓塞事件：发生率为2.4%，包括死亡（0.3%）。

　　出血事件：发生率为11%，包括死亡（0.2%）。

　　蛋白尿：发生率为8%，其中2%的事件为3级。

　　可逆性后部白质脑病综合征（RPLS）：一种通过MRI诊断的皮质下血管源性水肿综合征，表现为癫痫、头痛、视觉障碍、精神错乱或精神功能改变等症状。

　　五、注意事项

　　高血压管理：治疗前控制血压，治疗期间定期监测血压，并根据需要进行治疗。如果尽管使用抗高血压药物，但血压仍然持续升高，应减少替沃扎尼剂量或停药。

　　心脏功能监测：定期监测患者的心力衰竭症状，如出现心衰事件，可能需要中断、减少剂量或永久停用替沃扎尼。

　　血栓事件监测：密切监测有血栓事件风险或有血栓事件病史的患者，如出现严重或危及生命的血栓事件，应立即停药。

　　出血风险监测：密切监测有出血风险或有出血史的患者，如出现严重或危及生命的出血事件，应立即停药。

　　蛋白尿监测：定期监测患者的蛋白尿，如出现中度至重度蛋白尿，应减少剂量或中断替沃扎尼的治疗。

　　甲状腺功能监测：治疗前和整个治疗期间定期监测甲状腺功能，及时治疗甲状腺功能减退和甲状腺功能亢进。

　　伤口愈合：手术前至少24天停用替沃扎尼，大手术后至少2周内不要服用，直至伤口充分愈合。

　　胚胎-胎儿毒性：孕妇服用替沃扎尼可能对胎儿造成伤害，建议有生育潜力的女性在治疗期间和最后一次给药后一个月内使用有效的避孕措施。

　　药物相互作用：避免同时使用强效CYP3A诱导剂，以免减少替沃扎尼的暴露，降低其抗肿瘤活性。

　　六、禁忌症

　　目前尚未明确列出禁忌症，但孕妇、哺乳期妇女以及对药物成分过敏的患者应慎用。