Lisocabtagene Maraleucel利基迈仑赛Breyanzi详细中文药品说明书

　　一、基本信息

　　中文名称：利基迈仑赛

　　英文名称：Lisocabtagene Maraleucel

　　商品名称：Breyanzi

　　靶点：CD19（B细胞表面抗原）

　　二、上市时间

　　美国FDA批准时间：

　　2021年2月5日：首次批准用于治疗复发或难治性弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL），包括由惰性淋巴瘤引起的DLBCL、高级别B细胞淋巴瘤、原发性纵隔大B细胞淋巴瘤和滤泡性淋巴瘤3B级。

　　2022年6月25日：批准用于成人大B细胞淋巴瘤患者的二线治疗。

　　2024年5月30日：批准用于复发或难治性套细胞淋巴瘤（MCL）成人患者。

　　2025年12月4日：批准用于既往接受过至少两线全身性治疗的复发或难治性边缘区淋巴瘤（MZL）成人患者。

　　中国上市情况：截至2026年3月，Breyanzi尚未在中国正式上市，但已获得国家药品监督管理局（NMPA）的突破性疗法资格认定，并处于临床试验阶段。

　　三、适应症

　　Breyanzi适用于治疗以下成人淋巴瘤患者：

　　复发或难治性弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL），包括由惰性淋巴瘤引起的DLBCL、高级别B细胞淋巴瘤、原发性纵隔大B细胞淋巴瘤和滤泡性淋巴瘤3B级，且对至少两种其他全身性治疗无应答或在治疗后复发。

　　成人大B细胞淋巴瘤患者的二线治疗。

　　复发或难治性套细胞淋巴瘤（MCL）成人患者，既往至少接受过两线系统治疗，包括布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂（BTKi）。

　　既往接受过至少两线全身性治疗的复发或难治性边缘区淋巴瘤（MZL）成人患者。

　　四、作用机制

　　Breyanzi是一种自体、CD19导向的嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法。其作用机制如下：

　　T细胞采集：从患者体内提取T细胞，这些细胞是免疫系统的重要组成部分，负责识别和摧毁异常细胞。

　　基因改造：在实验室中，利用病毒载体将编码抗CD19 CAR的基因导入T细胞。这个CAR能够特异性识别B细胞表面广泛表达的CD19抗原。Breyanzi的CAR设计包含4-1BB共刺激结构域，可增强CAR-T细胞的扩增和持久性。

　　细胞扩增：改造后的CAR-T细胞在实验室中大量繁殖，以获得足够数量用于治疗。

　　回输到患者体内：经过基因改造和扩增的CAR-T细胞被重新注入患者体内，作为“活药物”单次输注。

　　靶向攻击癌细胞：回输的CAR-T细胞在患者体内增殖、活化，并持续寻找并摧毁表达CD19的B细胞，包括恶性的淋巴瘤细胞。CAR-T细胞通过识别CD19抗原后，激活T细胞的免疫通路，相关基因表达上调，分泌颗粒酶、穿孔素等物质直接介导肿瘤细胞溶解。同时，它们还分泌粒细胞巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）、干扰素-γ（IFNγ）等炎症因子，招募巨噬细胞等固有免疫细胞杀伤肿瘤组织。

　　持久性免疫监视：CAR-T细胞在体内长期存活，形成免疫记忆，持续监视并杀伤可能复发的癌细胞。

　　五、副作用

　　Breyanzi可能引起以下副作用：

　　常见副作用：疲劳、呼吸困难、发烧、发冷/颤抖、思维混乱、说话困难或口齿不清、严重恶心、呕吐、腹泻、头痛、头晕、心跳过快或不规则、肿胀。

　　严重副作用：

　　细胞因子释放综合征（CRS）：表现为高烧、低血压、器官功能障碍等，可能危及生命。

　　神经系统毒性：包括脑水肿、癫痫发作、意识模糊等。

　　严重感染：可能增加威胁生命的感染风险，导致死亡。

　　持续性血细胞减少：降低一种或多种类型的血细胞（红细胞、白细胞或血小板），导致贫血、出血倾向等。

　　低丙种球蛋白血症：免疫球蛋白水平降低，增加感染风险。

　　继发性恶性肿瘤：治疗后可能发生继发性恶性肿瘤。

　　六、临床治疗效果

　　复发或难治性弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）：

　　在关键临床试验中，Breyanzi治疗复发或难治性DLBCL患者的总缓解率（ORR）达到显著水平，部分患者实现完全缓解（CR）。

　　与标准治疗相比，Breyanzi显著延长了患者的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。

　　复发或难治性套细胞淋巴瘤（MCL）：

　　在TRANSCEND-MCL试验中，Breyanzi治疗复发或难治性MCL患者的总缓解率（ORR）为84.4%，完全缓解率（CR）为55.8%。

　　中位缓解持续时间（DOR）未达到，显示出持久的疗效。

　　复发或难治性边缘区淋巴瘤（MZL）：

　　在TRANSCEND FL-MZL队列研究中，Breyanzi治疗复发或难治性MZL患者的总缓解率（ORR）为84.4%，完全缓解率（CR）为55.8%。

　　中位缓解持续时间（DOR）未达到，显示出良好的疗效和持久性。

　　七、注意事项

　　患者筛选：使用前需确认患者符合适应症，且无原发性中枢神经系统淋巴瘤。

　　副作用监测：治疗期间需密切监测患者的生命体征和实验室指标，及时发现并处理CRS、神经系统毒性等严重副作用。

　　感染预防：由于Breyanzi可能降低患者的免疫力，治疗期间需采取预防措施，避免感染。

　　药物相互作用：Breyanzi与其他药物同时使用时可能发生药物相互作用，影响药效或增加不良反应风险，需在医生指导下使用。

　　特殊人群：

　　孕妇和哺乳期妇女：Breyanzi对胎儿和婴儿的潜在风险尚不清楚，孕妇和哺乳期妇女应避免使用。

　　老年患者：老年患者可能对Breyanzi的耐受性较差，需根据个体情况调整剂量和监测方案。

　　八、用法用量

　　推荐剂量：Breyanzi的推荐剂量为90-110×10⁶个CAR阳性活性T细胞，且要求CD4与CD8成分比例为1:1。

　　给药方式：Breyanzi以单剂量小瓶形式提供，每种CD8成分和CD4成分分别冷冻悬浮。给药前需解冻，并通过静脉输注的方式给予患者。

　　淋巴清除方案：在输注Breyanzi之前，患者需接受淋巴清除性化疗（氟达拉滨30mg/m²/天联合环磷酰胺300mg/m²/天，连续给药3天），以增强CAR-T细胞的扩增和疗效。

　　九、剂量调整

　　Breyanzi的剂量调整需根据患者的具体情况和耐受性进行个体化评估。如出现严重不良反应或无法耐受的情况，需在医生指导下暂停或永久停药，并考虑调整后续治疗方案。