利普卓LYNPARZA奥拉帕利Olaparib 详细中文药品说明书

　　中文名称：奥拉帕利片

　　英文名称：Olaparib Tablets

　　商品名称：利普卓®（LYNPARZA®）

　　靶点

　　主要靶点：聚腺苷二磷酸-核糖聚合酶（PARP1和PARP2），参与DNA单链断裂（SSB）修复的关键酶。

　　作用原理：通过抑制PARP酶活性，阻断肿瘤细胞对DNA损伤的修复，导致双链断裂（DSB）积累。若肿瘤细胞存在同源重组修复缺陷（如BRCA突变），无法修复DSB，最终引发细胞死亡（合成致死效应）。

　　上市时间

　　全球：2014年12月19日获美国FDA批准上市。

　　中国：2018年8月23日获国家药监局批准上市，用于铂敏感复发性卵巢癌的维持治疗；2019年12月5日批准用于BRCA突变晚期卵巢癌的一线维持治疗。

　　适应症

　　卵巢癌：

　　携带胚系或体细胞BRCA突变（gBRCAm/sBRCAm）的晚期上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌初治患者，在一线含铂化疗达到完全或部分缓解后的维持治疗。

　　铂敏感的复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者，在含铂化疗达到完全或部分缓解后的维持治疗。

　　其他癌症：

　　转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）：需确认存在有害或疑似有害的胚系或体细胞同源重组修复（HRR）基因突变。

　　用法用量

　　推荐剂量：300 mg（2片150 mg片剂），每日2次，口服，相当于每日总剂量600 mg。

　　用药时机：含铂化疗结束后的8周内开始治疗。

　　疗程：

　　BRCA突变晚期卵巢癌的一线维持治疗：持续至疾病进展、不可耐受毒性或完成2年治疗。2年后完全缓解者停药；影像学显示肿瘤且临床获益者可继续治疗。

　　铂敏感复发性卵巢癌的维持治疗：持续至疾病进展或不可耐受毒性。

　　给药方式：整片吞服，不可咀嚼、压碎或掰断；餐前或餐后均可。

　　剂量调整

　　减量规则：

　　首次减量：250 mg（1片150 mg+1片100 mg），每日2次。

　　第二次减量：200 mg（2片100 mg），每日2次。

　　合并CYP3A抑制剂：

　　强效抑制剂（如酮康唑）：减量至100 mg，每日2次。

　　中效抑制剂（如红霉素）：减量至150 mg，每日2次。

　　特殊人群：

　　轻度肾功能损害（肌酐清除率51-80 mL/min）：无需调整剂量。

　　中度肾功能损害（肌酐清除率31-50 mL/min）：推荐剂量200 mg，每日2次。

　　重度肾功能损害或终末期肾病（肌酐清除率≤30 mL/min）：不推荐使用。

　　轻度肝功能损害（Child-Pugh A级）：无需调整剂量；中重度（Child-Pugh B/C级）：不推荐使用。

　　副作用

　　常见不良反应（≥10%）：

　　血液系统：贫血（23%-45%）、中性粒细胞减少症（9%-22%）、淋巴细胞减少症。

　　胃肠道：恶心（14%-35%）、呕吐（10%-27%）、腹泻、消化不良。

　　全身性：疲乏/乏力（8%-28%）、呼吸道感染（如鼻炎、鼻窦炎）。

　　其他：头痛、味觉障碍、关节痛、肌痛。

　　严重不良反应：

　　骨髓增生异常综合征/急性髓系白血病（MDS/AML）：发生率<1%，可能致命。

　　肺炎：非感染性肺炎风险增加，需暂停治疗并评估。

　　临床治疗效果

　　卵巢癌维持治疗：

　　SOLO-1研究：BRCA突变晚期卵巢癌一线维持治疗中，奥拉帕利组中位无进展生存期（PFS）未达到（对照组13.8个月），疾病进展或死亡风险降低70%。

　　SOLO-2研究：铂敏感复发性卵巢癌维持治疗中，奥拉帕利组中位PFS为19.1个月（对照组5.5个月），疾病进展风险降低62%。

　　前列腺癌：

　　PROfound研究：HRR突变mCRPC患者中，奥拉帕利组中位PFS为7.4个月（对照组3.6个月），影像学进展或死亡风险降低66%。

　　注意事项

　　禁忌症：

　　对奥拉帕利或辅料过敏者。

　　妊娠期及哺乳期女性（可能致胎儿畸形或死亡）。

　　监测要求：

　　治疗前及定期进行血常规、肝肾功能检查。

　　监测骨髓抑制（如贫血、中性粒细胞减少）和感染迹象。

　　特殊人群：

　　育龄期女性：治疗期间及末次给药后6个月内采取有效避孕措施。

　　男性患者：治疗期间及末次给药后3个月内使用避孕措施，且不得捐献精子。

　　药物相互作用：

　　避免与强效/中效CYP3A抑制剂（如抗真菌药、抗生素）合用，必要时调整剂量。

　　避免与CYP3A诱导剂（如利福平）合用，可能降低奥拉帕利疗效。

　　其他：

　　用药期间避免饮用柚子汁（可能增加药物暴露）。

　　若出现呼吸困难、咳嗽、发热等肺炎症状，立即停药并评估。

　　完整处方信息

　　成分：活性成分奥拉帕利，化学名称4-(3-{[4-(环丙基羰基)哌嗪-1-基]羰基}-4-氟苯基)酞嗪-1(2H)-酮，分子式C24H23FN4O3，分子量434.46。

　　性状：150 mg片剂为绿色至绿/灰色椭圆形双凸片，刻有“OP150”；100 mg片剂为黄色至深黄色椭圆形双凸片，刻有“OP100”。

　　规格：150 mg/片、100 mg/片。

　　贮藏：30℃以下保存，避光、防潮。

　　医保情况与价格

　　医保覆盖：国家医保目录乙类，报销适应症包括BRCA突变晚期卵巢癌的一线维持治疗及铂敏感复发性卵巢癌的维持治疗。

　　参考价格：约5,000元/盒（150 mg×56片，具体价格因地区和采购渠道差异调整）。