戈沙妥珠单抗Sacituzumab Govitecan-hziy拓达维Trodelvy详细中文药品说明书

　　一、基本信息

　　中文名称：戈沙妥珠单抗

　　英文名称：Sacituzumab Govitecan-hziy

　　商品名称：Trodelvy®（拓达维®）

　　靶点：TROP-2（人滋养层细胞表面抗原2）

　　二、上市时间

　　美国：2020年4月22日（FDA加速批准，用于转移性三阴性乳腺癌）

　　中国：2022年6月10日（NMPA批准，商品名：拓达维®）

　　三、适应症

　　转移性三阴性乳腺癌（mTNBC）：

　　适用于接受过至少两种系统治疗（其中至少一种针对转移性疾病）的不可切除局部晚期或转移性三阴性乳腺癌成人患者。

　　其他适应症（研究阶段）：

　　转移性尿路上皮癌（UC）、HR+/HER2-转移性乳腺癌、非小细胞肺癌（NSCLC）等。

　　四、作用机制

　　抗体部分：人源化抗TROP-2 IgG1κ单克隆抗体，特异性结合TROP-2阳性肿瘤细胞表面。

　　细胞毒性载荷：拓扑异构酶I抑制剂SN-38（伊立替康的活性代谢物），通过可水解连接子（CL2A）与抗体共价结合。

　　作用过程：

　　复合物与TROP-2受体结合后内吞进入肿瘤细胞。

　　连接子在溶酶体中水解释放SN-38。

　　SN-38抑制拓扑异构酶I，阻断DNA复制，诱导肿瘤细胞凋亡。

　　旁观者效应：SN-38可穿透肿瘤细胞膜，杀伤邻近TROP-2阴性肿瘤细胞。

　　五、用法用量

　　推荐剂量：10 mg/kg，每21天（3周周期）第1天和第8天静脉输注，直至疾病进展或出现不可耐受毒性。

　　输注时间：

　　首次输注：≥3小时。

　　后续输注：若耐受良好，可缩短至1-2小时。

　　输注后观察：完成输注后至少监测30分钟。

　　六、剂量调整

　　延迟给药：若因不良反应延迟给药，调整后续周期为3周间隔。

　　剂量减少：

　　首次减量至7.5 mg/kg。

　　第二次减量至5 mg/kg；若仍不耐受，永久停药。

　　停药标准：

　　发生4级不良反应或危及生命的3级反应。

　　反复出现需剂量减少的3级不良反应。

　　七、副作用

　　常见不良反应（≥25%）：

　　血液学：中性粒细胞减少、贫血、白细胞减少。

　　胃肠道：恶心、腹泻、呕吐。

　　全身：疲劳、脱发、便秘。

　　其他：皮疹、食欲下降、腹痛。

　　严重不良反应（>5%）：

　　中性粒细胞减少伴发热、严重腹泻、过敏反应、间质性肺病（ILD）/肺炎。

　　实验室异常：淋巴细胞减少、ALT/AST升高。

　　八、临床治疗效果

　　转移性三阴性乳腺癌（mTNBC）：

　　中位无进展生存期（PFS）：5.6个月（Trodelvy组） vs 1.7个月（化疗组），疾病进展或死亡风险降低59%。

　　中位总生存期（OS）：12.1个月 vs 6.7个月，死亡风险降低52%。

　　客观缓解率（ORR）：35% vs 5%。

　　III期ASCENT研究：

　　其他实体瘤：

　　转移性尿路上皮癌、HR+/HER2-乳腺癌等研究中显示初步疗效。

　　九、注意事项

　　监测要求：

　　定期监测血细胞计数、肝功能（ALT/AST）、电解质。

　　输注期间及完成后至少30分钟监测过敏反应。

　　特殊人群：

　　育龄期女性：治疗期间及末次给药后6个月内采取有效避孕措施。

　　哺乳期女性：暂停哺乳。

　　轻度/中度肝损害：无需调整剂量；重度肝损害未研究，谨慎使用。

　　轻度/中度肾损害：无需调整剂量；重度肾损害数据有限。

　　药物相互作用：

　　避免与强效CYP3A4抑制剂（如酮康唑）或诱导剂（如利福平）联用。

　　避免与UGT1A1抑制剂（如阿扎那韦）或诱导剂（如利福平）联用。

　　操作规范：

　　复溶后溶液需在2-8℃冷藏，24小时内使用；稀释后溶液需在4小时内输注完毕。

　　禁止使用葡萄糖溶液稀释，需用0.9%氯化钠注射液。

　　十、完整处方信息

　　成分：

　　活性成分：戈沙妥珠单抗（Sacituzumab Govitecan-hziy）。

　　辅料：琥珀酸、氢氧化钠、聚山梨酯20、蔗糖。

　　性状：无菌、无防腐剂的灰白色至淡黄色冻干粉末。

　　规格：180 mg/瓶。

　　贮藏：未复溶样品瓶2-8℃冷藏，复溶后溶液2-8℃冷藏不超过24小时。

　　包装：西林瓶，1瓶/盒。

　　有效期：36个月（具体以包装标注为准）。