索立德吉 vs. 维莫德吉：基底细胞癌患者的优选方案

　　基底细胞癌（BCC）作为最常见的皮肤恶性肿瘤，其治疗已从传统手术和放疗向靶向治疗转型。Hedgehog信号通路抑制剂（HHIs）索立德吉和维莫德吉，为局部晚期（laBCC）和转移性（mBCC）患者提供了非侵入性治疗选择。然而，两者在疗效、安全性及适用人群上的差异，直接影响临床决策。

　　疗效对比：索立德吉在laBCC中占优

　　在BOLT研究中，索立德吉治疗laBCC的客观缓解率（ORR）达56.1%，完全缓解率（CR）为21.2%，中位缓解持续时间26.1个月，中位无进展生存期（PFS）22.1个月。相比之下，维莫德吉在ERIVANCE研究中治疗laBCC的ORR为60.3%，但完全缓解率仅43%，且中位PFS为12.9个月。尽管两者ORR接近，但索立德吉的完全缓解率更高，且长期随访显示其缓解持久性更强。

　　对于mBCC患者，两者疗效均有限。BOLT研究中索立德吉的ORR为8%，而ERIVANCE研究中维莫德吉的ORR为30%，但完全缓解率均为0%。这表明，HHIs对转移性患者的控制效果仍需突破。

　　安全性差异：索立德吉的肌肉骨骼毒性更可控

　　索立德吉的常见不良反应包括肌肉痉挛（27.9%）、味觉障碍（26.2%）和脱发（14.6%），而维莫德吉的肌肉痉挛发生率更高（31.1%），味觉障碍达35.6%，脱发为20%。值得注意的是，索立德吉的3-4级肌酸激酶（CK）升高发生率仅为6%，而维莫德吉的肌肉骨骼疼痛和CK升高相关不良反应更显著。

　　在特殊人群中，索立德吉的代谢特性更具优势。其高度亲脂性使其在皮肤组织中的浓度是血浆的6倍，且可通过调整剂量（如半粒胶囊与高脂食物同服）降低毒性。例如，一名83岁短肠综合征患者通过将100mg索立德吉与冰淇淋同服，既保证了药物吸收，又减少了胃肠道刺激，治疗5周后肿瘤缩小40%。

　　临床选择：个体化策略是关键

　　对于laBCC患者，索立德吉因更高的完全缓解率和可控的毒性，成为首选。尤其是面部高危区域（如鼻部、眼周）的患者，索立德吉可避免手术导致的毁容风险。而维莫德吉在mBCC中的ORR略高，但需权衡其更高的味觉障碍和肌肉骨骼毒性。

　　经济性也是重要考量。索立德吉虽未纳入医保，但其200mg剂量的安全性优于维莫德吉，可能减少因毒性导致的停药和剂量调整成本。此外，索立德吉的长期随访数据（42个月）显示，其疗效和安全性稳定，适合需要长期治疗的患者。

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