Axicabtagene 阿基仑赛注射液Yescarta奕凯达详细中文药品说明书

　　一、基本信息

　　中文名称：阿基仑赛注射液

　　英文名称：Axicabtagene Ciloleucel Injection

　　商品名称：奕凯达®（Yescarta®）

　　靶点：CD19（B细胞表面特异性抗原）

　　上市时间：

　　中国：2021年6月22日（国家药监局批准，复星凯特生物技术有限公司生产）

　　美国：2017年10月18日（FDA批准，Kite Pharma生产）

　　二、适应症

　　根据国家药监局批准及临床指南推荐，适用于以下CD19阳性淋巴瘤成人患者：

　　复发或难治性大B细胞淋巴瘤（LBCL）：

　　弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）非特指型（NOS）

　　原发纵隔大B细胞淋巴瘤（PMBCL）

　　高级别B细胞淋巴瘤

　　滤泡性淋巴瘤转化的DLBCL

　　一线免疫化疗无效或12个月内复发的成人LBCL（2023年6月新增适应症）

　　三、作用机制

　　结构组成：由自体T细胞经基因修饰表达抗CD19嵌合抗原受体（CAR）构成，载体为逆转录病毒。

　　作用过程：

　　靶向结合：CAR-T细胞通过抗CD19单链抗体特异性识别并结合CD19阳性肿瘤细胞。

　　细胞杀伤：激活T细胞内信号通路（CD28共刺激分子及CD3ζ胞内结构域），释放颗粒酶、穿孔素等直接杀伤肿瘤细胞。

　　免疫扩增：CAR-T细胞在体内增殖，形成持久记忆效应，持续清除残留病灶。

　　四、副作用

　　常见不良反应（发生率≥20%）：

　　血液系统：中性粒细胞减少症、贫血、血小板减少症

　　全身反应：发热、疲乏、寒战

　　神经系统：脑病、头痛、意识模糊

　　代谢紊乱：低钾血症、低磷酸血症

　　感染：发热性中性粒细胞减少、肺部感染

　　严重不良反应：

　　细胞因子释放综合征（CRS）：表现为高热、低血压、缺氧，严重者可致多器官功能衰竭。

　　神经系统毒性：包括脑病、癫痫、谵妄，甚至昏迷。

　　其他：心律失常、心力衰竭、肾功能不全、噬血细胞性淋巴组织细胞增生症（HLH）。

　　五、临床治疗效果

　　ZUMA-1研究（全球多中心Ⅰ/Ⅱ期）：

　　客观缓解率（ORR）：83%

　　完全缓解率（CR）：58%

　　中位总生存期（OS）：未达到（47.2个月随访时，Axi-cel组未达中位OS，标准治疗组为31.1个月）

　　死亡风险降低：27.4%（vs.标准治疗）

　　人群：108例复发/难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤患者。

　　结果：

　　中国桥接临床试验：

　　ORR：83.2%

　　CR：58.4%

　　3级及以上CRS发生率：15.2%

　　3级及以上神经毒性发生率：1.0%

　　人群：24例复发/难治性LBCL患者。

　　结果：

　　六、注意事项

　　禁忌症：

　　对活性成分或辅料（如二甲基亚砜、人血白蛋白）过敏者。

　　活动性感染或严重肝肾功能损害（肌酐清除率<30 mL/min）。

　　监测要求：

　　输注后至少监测10天，观察CRS和神经系统毒性症状。

　　定期检测全血细胞计数、肝肾功能、电解质。

　　药物相互作用：

　　避免预防性使用系统性皮质类固醇激素（可能干扰CAR-T细胞活性）。

　　慎用强效CYP3A4抑制剂/诱导剂（如酮康唑、利福平）。

　　特殊人群：

　　育龄期女性治疗期间及结束后1年内应采用有效避孕措施。

　　男性患者治疗前建议冷冻精子。

　　七、用法用量

　　推荐剂量：2.0×10⁶ CAR-T细胞/kg体重（可接受范围：1.5×10⁶~2.0×10⁶/kg），最高剂量不超过2.0×10⁸ CAR-T细胞。

　　给药方式：

　　复融后30分钟内通过重力或蠕动泵静脉输注完毕。

　　输注期间轻轻晃动产品袋防止细胞聚集。

　　输注后用生理盐水冲管，确保所有细胞输入体内。

　　预处理化疗：输注前第5、4、3天静脉注射环磷酰胺（500 mg/m²）和氟达拉滨（30 mg/m²）。

　　输注前用药：输注前1小时口服对乙酰氨基酚（500~1000 mg）和苯海拉明（12.5~25 mg）。

　　CAR-T细胞输注：

　　剂量调整：

　　无需根据年龄、性别或种族调整剂量。

　　发生严重毒性反应（如4级CRS或神经毒性）时，可考虑使用托珠单抗（8 mg/kg，每8小时1次，最多3剂）或皮质类固醇（如地塞米松10 mg，每6小时1次）。

　　八、医保情况

　　医保类型：乙类医保（2025年纳入国家医保目录）。

　　报销比例：医保报销后个人承担比例约为纳入医保前的10%（具体以地方政策为准）。

　　九、药品价格

　　定价：120万元/针（治疗周期通常为1针）。

　　支付计划：复星凯特推出“按疗效价值支付计划”，符合条件的患者可享受部分费用返还。