他泽司他Tazemetostat达唯珂Tazverik详细中文药品说明书

　　一、基本信息

　　中文名称：他泽司他

　　英文名称：Tazemetostat

　　商品名称：Tazverik®（达唯珂®）

　　靶点：EZH2（组蛋白甲基转移酶，PRC2复合物的催化亚基）

　　上市时间：

　　美国：2020年1月（FDA加速批准）

　　中国：2025年3月（国家药监局正式批准）

　　二、适应症

　　上皮样肉瘤：

　　适用于16岁及以上患者，治疗无法完全切除的转移性或局部晚期疾病。

　　滤泡性淋巴瘤（FL）：

　　复发性或难治性FL成人患者，且肿瘤经FDA批准检测为EZH2突变阳性，并至少接受过2种全身治疗。

　　无满意替代治疗方案的复发性或难治性FL成人患者。

　　三、作用机制

　　EZH2抑制：

　　Tazemetostat通过抑制EZH2的甲基转移酶活性，阻断组蛋白H3赖氨酸27（H3K27）的三甲基化，从而恢复抑癌基因的表达，抑制肿瘤细胞增殖。

　　表观遗传调控：

　　针对EZH2突变或过表达的肿瘤细胞，通过调控表观遗传修饰发挥抗肿瘤作用。

　　四、副作用

　　常见不良反应（≥20%）：

　　上皮样肉瘤：疼痛、疲劳、恶心、食欲下降、呕吐、便秘。

　　滤泡性淋巴瘤：疲劳、上呼吸道感染、肌肉骨骼疼痛、恶心、腹痛。

　　严重不良反应：

　　继发性恶性肿瘤（如T细胞淋巴母细胞淋巴瘤、骨髓增生异常综合征、急性髓系白血病）。

　　胚胎-胎儿毒性（孕妇禁用）。

　　血液学毒性（血小板减少、贫血、中性粒细胞减少）。

　　五、临床治疗效果

　　上皮样肉瘤：

　　总有效率（ORR）：15%（完全缓解1.6%，部分缓解13%）。

　　中位缓解持续时间：67%的患者缓解持续≥6个月。

　　中位无进展生存期（PFS）：5.5个月。

　　滤泡性淋巴瘤：

　　与利妥昔单抗+来那度胺联用，ORR达90.9%（完全缓解54.8%），18个月PFS率79.5%。

　　EZH2突变患者：ORR 69%（完全缓解12%），中位PFS 14.8个月。

　　EZH2野生型患者：ORR 34%（完全缓解3%），中位PFS 14.3个月。

　　联合治疗（SYMPHONY-1研究）：

　　六、注意事项

　　继发性恶性肿瘤监测：长期使用需定期监测血液学指标。

　　胚胎-胎儿毒性：

　　孕妇禁用，育龄期女性需避孕6个月，男性需避孕3个月。

　　肝肾功能不全：

　　轻度至重度肾功能损害或终末期肾病患者无需调整剂量。

　　轻度肝功能损害（总胆红素≤1.5×ULN）无需调整剂量；中重度数据不足，需谨慎使用。

　　药物相互作用：

　　避免与强效/中度CYP3A抑制剂（如酮康唑）联用，若必须联用需减量。

　　避免与CYP3A诱导剂（如利福平）联用。

　　七、用法用量

　　推荐剂量：800 mg，口服，每日两次，可与食物同服或单独服用。

　　给药方式：整片吞服，不得切割、压碎或咀嚼。

　　治疗周期：持续用药直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

　　八、剂量调整

　　不良反应管理：

　　发生3级或4级不良反应时，暂停用药直至缓解至≤1级，然后恢复原剂量或减量（如减至600 mg每日两次）。

　　无法耐受600 mg每日两次时，永久停药。

　　九、医保情况

　　中国：截至2026年3月，未纳入国家医保目录，患者需自费。

　　十、药品价格

　　原研药（美国版）：

　　规格：200 mg×240片/瓶，价格约7213美元（约合人民币5.2万元）。

　　仿制药（老挝版）：

　　卢修斯版（200 mg×56片）：约777美元（约合人民币5600元）。

　　大熊版（200 mg×80片）：约1480美元（约合人民币1.07万元）。

　　中国定价：暂未公布正式售价，预计低于原研药但高于仿制药。