圣赫途（宗艾替尼Zongertinib）的详细中文药品说明书

　　一、基本信息

　　商品名：圣赫途®（HERNEXEOS®）

　　通用名：宗艾替尼片（Zongertinib）

　　剂型：黄色、椭圆形、双凸薄膜衣片，60mg/片

　　批准日期：2025年8月29日（中国国家药品监督管理局附条件批准）

　　研发公司：Boehringer Ingelheim（美国以外由MSD合作开发）

　　作用机制：靶向HER2（ERBB2）酪氨酸激酶域激活突变，通过抑制HER2酪氨酸激酶活性发挥作用，同时避免对野生型EGFR的影响，减少传统EGFR抑制剂引发的皮肤或胃肠道不良反应。

　　二、适应症与用法

　　适应症：

　　肿瘤存在HER2（ERBB2）酪氨酸激酶域激活突变（需经FDA批准检测确认）。

　　接受过系统性治疗（如铂类化疗、HER2靶向ADC等）。

　　获批人群：成人不可切除或转移性非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC），且满足：

　　加速批准依据：基于客观缓解率（ORR）和缓解持续时间（DOR），需后续验证性试验确认临床获益。

　　用法用量：

　　<90kg：120mg/次，每日一次（QD）。

　　≥90kg：180mg/次，每日一次（QD）。

　　推荐剂量（基于体重）：

　　用药方式：空腹或随餐口服，整片吞服，不可掰开、碾碎或咀嚼。

　　漏服处理：若12小时内补服；超过12小时则跳过。

　　呕吐处理：无需补服，按原定时间继续用药。

　　剂量调整：根据肝功能异常、心脏毒性、ILD等不良反应进行减量或停药。

　　三、禁忌症与警告

　　禁忌症：无明确禁忌，但需警惕严重不良反应风险。

　　警告与注意事项：

　　风险：动物实验显示致畸性，孕妇禁用。

　　避孕要求：女性患者治疗期间及末次给药后2周内需有效避孕。

　　发生率：1.2%患者发生，1例死亡。

　　监测：关注呼吸困难、咳嗽、发热等症状。

　　处理：2级ILD暂停用药，恢复后减量重启；3-4级或复发性ILD永久停药。

　　发生率：1.9%患者出现3级LVEF下降。

　　监测：治疗前评估LVEF，治疗期间定期监测。

　　处理：LVEF下降≥10%且绝对值<50%时暂停用药，4周内未恢复至≤1级则永久停药；症状性心力衰竭需永久停药。

　　发生率：27%患者出现肝功能异常（ALT/AST升高），3-4级占比≤2%。

　　监测：治疗前及前12周每2周检测ALT/AST/胆红素，之后每月一次。转氨酶升高时增加检测频率。

　　处理：3级或4级肝功能异常需暂停用药，直至恢复至≤1级或基线，随后减量重启；4级总胆红素或AST/ALT≥3倍ULN伴胆红素≥2倍ULN时永久停药。

　　肝毒性：

　　心脏毒性（左心室功能障碍）：

　　间质性肺病（ILD）/肺炎：

　　胚胎-胎儿毒性：

　　四、不良反应

　　常见不良反应（≥20%）：

　　全身性：腹泻（53%）、肝毒性（27%）、疲劳（22%）、恶心（21%）。

　　皮肤：皮疹（27%）、指甲病变（19%）。

　　≥3级实验室异常：淋巴细胞减少（9%）、ALT升高（5%）、AST升高（4.3%）。

　　严重不良反应（≥2%）：

　　肝毒性（2.9%）、肺炎（2.9%）、肺栓塞（4.8%）、呼吸困难（4.8%）。

　　五、药物相互作用

　　强效CYP3A诱导剂（如苯妥英、利福平）：

　　降低zongertinib血药浓度，需避免联用；若必须联用，剂量加倍（<90kg→240mg，≥90kg→360mg）。

　　停用CYP3A诱导剂7-14天后，恢复原有剂量。

　　HERNEXEOS对其他药物的影响：

　　BCRP底物（如瑞舒伐他汀）：增加暴露量，需密切监测不良反应。

　　P-gp底物（如地高辛）：可能增加毒性，需调整剂量。

　　六、特殊人群用药

　　妊娠：禁用，可能导致胎儿畸形。

　　哺乳：治疗期间及末次给药后2周内禁止哺乳。

　　肝肾功能不全：轻度肝/肾功能不全无需调整剂量；中重度肝肾损伤数据不足。

　　老年患者：≥65岁患者占比46%，未观察到安全性差异。

　　七、其他重要信息

　　储存条件：室温（20-25℃）保存，避光防潮；开封后3个月内用完，瓶内含干燥剂，不可食用。

　　患者教育要点：

　　用药指导：严格按体重服药，勿自行调整剂量。

　　副作用管理：腹泻时及时就医，严重肝毒性需立即停药。

　　避孕与妊娠：女性患者需全程避孕，妊娠期禁用。

　　临床试验数据（Beamion LUNG-1研究）：

　　入组人群：71例HER2突变NSCLC患者（中位治疗线数1，78%接受过免疫治疗）。

　　疗效数据：ORR 75%（6%完全缓解，69%部分缓解）；58%患者DOR≥6个月；脑转移患者ORR 60%（3/5例可评估）。