帕捷特Perjeta帕妥珠单抗Pertuzumab详细中文药品说明书

　　一、基本信息

　　中文名称：帕妥珠单抗

　　英文名称：Pertuzumab Injection

　　商品名称：帕捷特®（Perjeta®）

　　靶点：HER2受体（人类表皮生长因子受体2）的细胞外二聚化结构域（亚结构域Ⅱ）。

　　上市时间：

　　中国：2018年12月17日获批进口注册（国家药监局数据）。

　　美国：2012年6月首次获批（FDA数据）。

　　二、适应症

　　早期乳腺癌：

　　与曲妥珠单抗和化疗联合，用于具有高复发风险的HER2阳性早期乳腺癌患者的辅助治疗。

　　作为新辅助治疗的一部分，用于局部晚期、炎性或早期乳腺癌患者（术前治疗）。

　　转移性乳腺癌：

　　与曲妥珠单抗和多西他赛联合，用于既往未接受过抗HER2治疗或化疗的HER2阳性转移性乳腺癌患者。

　　三、作用机制

　　帕妥珠单抗是一种重组人源化单克隆抗体，通过特异性结合HER2受体的亚结构域Ⅱ，阻止HER2与其他HER家族成员（如EGFR、HER3）形成二聚体，从而抑制下游信号通路（如PI3K-AKT、RAS-MAPK）的激活，阻断肿瘤细胞增殖、存活和迁移。

　　四、副作用

　　常见不良反应（发生率≥30%）：

　　腹泻、脱发、中性粒细胞减少、恶心、疲乏、皮疹、周围神经病变。

　　严重不良反应：

　　左心室功能不全：表现为左心室射血分数（LVEF）下降，可能发展为充血性心力衰竭（CHF）。

　　输液反应：包括发热、寒战、头痛、呕吐，严重者可出现过敏反应（如速发过敏反应）。

　　胚胎-胎儿毒性：妊娠期使用可能导致胎儿死亡或出生缺陷。

　　五、临床治疗效果

　　早期乳腺癌辅助治疗：

　　联合曲妥珠单抗和化疗可显著降低复发风险，延长无病生存期（DFS）。

　　关键研究（APHINITY试验）：与曲妥珠单抗+化疗相比，帕妥珠单抗联合方案使浸润性乳腺癌复发风险降低19%（HR=0.81，95%CI 0.66-1.00）。

　　转移性乳腺癌一线治疗：

　　联合曲妥珠单抗和多西他赛可延长无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。

　　关键研究（CLEOPATRA试验）：中位PFS从12.4个月延长至18.5个月，中位OS从40.8个月延长至56.5个月。

　　六、注意事项

　　心脏功能监测：

　　治疗前及治疗期间每3个月评估LVEF，若LVEF下降≥16%或低于正常范围且下降≥10%，应暂停用药并评估心脏功能。

　　输液反应管理：

　　首次输注时观察60分钟，后续输注观察30分钟，若出现严重反应需立即停药并给予对症治疗。

　　胚胎-胎儿毒性：

　　妊娠期妇女禁用，育龄女性需采取有效避孕措施。

　　药物相互作用：

　　避免与已知可延长QT间期的药物联用（如某些抗心律失常药）。

　　七、用法用量

　　推荐剂量：

　　初始剂量：840 mg，静脉输注60分钟。

　　维持剂量：每3周420 mg，静脉输注30-60分钟。

　　给药顺序：

　　与曲妥珠单抗序贯给药，可按任意顺序，但需先于紫杉类药物（如多西他赛）使用。

　　剂量调整：

　　若两次输注间隔＜6周，尽早给予维持剂量420 mg。

　　若间隔≥6周，需重新给予负荷剂量840 mg，随后恢复维持剂量。

　　八、医保情况

　　中国：

　　2020年1月1日起纳入国家医保目录（乙类），限HER2阳性早期乳腺癌辅助治疗和转移性乳腺癌一线治疗。

　　医保报销后患者自付比例显著降低（具体比例因地区而异）。

　　九、药品价格

　　2022年价格降至4955元/支（420 mg规格），降幅达74%（原价约18800元/支）。

　　辅助治疗全程费用约10-15万元（含曲妥珠单抗和化疗），医保报销后患者负担进一步减轻。