胃癌治疗方案-Enhertu-纬迪西妥单抗爱地希-Opdivo欧狄沃

简介

　　胃癌在全世界范围内是发病率最高的癌症之一,是中国的第三大常见肿瘤。由于早期症状不典型且胃镜常规检查没有普及，约60%至80%的患者就诊时已近晚期，现有治疗手段有限，预后差，5年生存率低于20%。

治疗

　　手术切除是胃癌的主要治疗手段，也是目前治愈胃癌的唯一方法。胃癌手术分为根治性手术与姑息性手术，应当力争根治性切除。姑息性手术:原发灶无法切除，为了减轻由于梗阻、穿孔、出血等并发症引起的症状而作的手术。根治性手术为整块切除包括癌灶和可能受浸润胃壁在内的胃的部分或全部，按临床分期标准整块清除胃周围的淋巴结，重建消化道。

　　胃癌放疗或放化疗的主要目的包括施行术前或术后辅助治疗、姑息治疗和改善生活质量。

药品

　　靶向治疗联合化疗在晚期胃癌患者中获得了令人振奋的结果。2012年8月，HER2药物——赫赛汀联合化疗正式被中国国家药监局批准用于HER2阳性晚期胃癌的一线治疗。中国胃癌治疗进入靶向时代。

　　曲妥珠单抗（trastuzumab，赫赛汀）是一种重组DNA衍生的人源化单克隆抗体，选择性地作用于人表皮生长因子受体-2(HER2)的细胞外部。印度艾姆科制药。首次4mg/kg，以后每周或每3周一次，每次2mg/kg。保质期2-8°C下贮存2年。配置好的赫赛汀溶液,2-8度冷藏,可保存28天。

注射用曲妥珠单抗（赫赛汀）

【点击查看药物使用说明】

　　赫赛汀不是化疗药品，并不具有细胞毒性，使用赫赛汀不会出现常规化疗所见的不良反应，如：恶心、呕吐、白细胞减少等。

　　实验室和临床研究表明，赫赛汀能特异性与肿瘤细胞表面表达的HER2受体结合，引起细胞内发生多种生物效应，包括诱导肿瘤细胞的凋亡、减少细胞表面的HER2的表达、降低肿瘤细胞的增殖能力、减少其他导致肿瘤的生长因子的产生，增强化疗的作用等。赫赛汀还具有细胞外的作用，可能诱导人体免疫细胞杀伤肿瘤细胞。赫赛汀对正常细胞没有多大影响，因而不良反应很少。以前证明赫赛汀对晚期已经发生转移的乳腺癌患者具有很好的治疗效果，而最近的研究表明赫赛汀对早期乳腺癌患者也有令人鼓舞的效果。

点击查看：瑞格非尼 Stivarga regorafenib使用说明

　　2013年8月30日，拜耳（Bayer）宣布，口服多激酶抑制剂Stivarga（regorafenib）已获欧盟委员会（EC）批准，用于既往经当前可用疗法治疗过或不适用于当前可用疗法（包括基于氟尿嘧啶的化疗，抗VEGF疗法、抗EGFR疗法）的转移性结直肠癌（mCRC）成人患者的治疗。

　　Stivarga的获批，是基于关键性III期CORRECT临床试验的数据，结果表明，与安慰剂相比，regorafenib显着延长了总生存期（OS），并显着延缓了癌症的进展。

HER2阳性胃癌——ADC药物：Enhertu（fam-trastuzumab deruxtecan，DS-8201）

　　2019年12月，Enhertu在美国获得全球首批：

　　（1）用于治疗接受含铂化疗期间或之后病情进展、肿瘤中存在HER2突变的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者；

　　（2）用于治疗先前已接受过至少2种方案（包括曲妥珠单抗，trastuzumab）的HER2阳性、不可切除性或转移性胃或胃食管交界腺癌患者；

　　（3）用于在转移性疾病中已接受过2种或2种以上抗HER2药物治疗的HER2阳性转移性乳腺癌成人患者。

　　2020年9月，Enhertu在日本获得批准，用于治疗HER2阳性不可切除性晚期或复发性胃癌患者。

　　试验入组了187例（包括日本149例）HER2阳性晚期胃癌或胃食管交界腺癌（定义为：IHC3+或IHC2+/ISH+）患者，这些患者先前接受过2种或多种方案（包括5-FU、含铂化疗、曲妥珠单抗）但病情进展。研究中，患者以2:1的比例随机分配，接受Enhertu（6.4mg/kg）或研究调查员选择的化疗（紫杉醇或伊立替康单药治疗），每三周一次。

　　结果显示，在175例可评估患者（包括140例日本患者）中，通过独立中央审查（ICR）评估：

　　Enhertu组的ORR为51.3%（95%CI:41.9-60.5%）、化疗组为14.3%（95%CI:6.4-26.2%）。在一项预先指定的中期分析中，Enhertu组与化疗组相比死亡风险降低41%（HR=0.59；95%CI:0.39-0.88；p=0.0097）。Enhertu组的中位OS为12.5个月、化疗组为8.4个月。

　　接受Enhertu治疗的125例患者（包括99例日本患者）中，有122例（97.6%）出现药物相关不良反应。最常见的不良反应为中性粒细胞减少（78例，62.4%）、恶心（72例，57.6%）、食欲下降（66例，52.8%）、贫血（51例，40.8%）、血小板减少（48例，38.4%）、白细胞减少（47例，37.6%）、乏力43例（34.4%）、腹泻（31例，24.8%）、脱发（28例，22.4%）、淋巴细胞计数下降（27例，21.6%）、呕吐（26例，20.8%）及其他。

Opdivo（欧狄沃，nivolumab，纳武利尤单抗注射液）

　　2020年03月，中国国家药品监督管理局（NMPA）批准抗PD-1疗法Opdivo（欧狄沃，nivolumab，纳武利尤单抗注射液），用于治疗既往接受过两种或两种以上全身性治疗方案的晚期或复发性胃或胃食管交界腺癌患者。

　　结果显示，与研究选择的对照组相比，Opdivo（欧狄沃）可使死亡风险降低38%（中位总生存期[OS]：5.26个月 vs 4.14个月；HR=0.62[95%CI:0.51-0.76]，p＜0.0001）、一年生存率翻倍达到27.3%（12个月生存率：27.3% vs 11.6%）。此外，在该试验中，欧狄沃的安全性与既往实体瘤临床试验报道一致，3-4级治疗相关不良事件发生率为10%。

　　2020年09月，公布了抗PD-1疗法Opdivo关键3期临床研究（CheckMate-643）的主要结果。该研究在先前没有接受过治疗、非HER2阳性、不可切除性晚期或转移性胃癌、胃食管连接部癌或食管腺癌患者中开展，旨在评估与单独化疗相比，Opdivo联合化疗用于一线治疗的疗效和安全性。

　　具体数据为：在CPS≥5的PD-L1阳性患者中，Opdivo+化疗组的中位OS为14.4个月（95%CI:13.1-16.2），而化疗组的中位OS为11.1个月（95%CI:10.0-12.1），数据具有统计学显著差异（HR=0.71；98.4%CI:0.59-0.86；p<0.0001）。Opdivo+化疗组的中位PFS为7.7个月（95%CI:7.0-9.2），而化疗组为6.0个月（95%CI:5.6-6.9），数据也具有统计学显著差异（HR:0.68；98%CI:0.56-0.81；p<0.0001）。该试验中，Opdivo+化疗联合用药的安全性反映了Opdivo和化疗的已知安全性，没有观察到新的安全性信号。

　　Opdivo联合化疗对CPS≥1的PD-L1阳性患者群体、所有随机患者群体中也观察到具有统计学意义的OS益处。在所有随机患者群体中，接受Opdivo+化疗的患者中位OS为13.8个月（95%CI:12.6-14.6），仅接受化疗的患者中位OS为11.6个月（95%CI:10.9-12.5），数据具有统计学显著差异（HR:0.80；99.3%CI:0.68-0.94；p=0.0002）。在CPS≥1的PD-L1阳性患者中，接受Opdivo+化疗的患者中位OS为14.0个月（95%CI:12.6-15.0），仅接受化疗的患者中位OS为11.3个月（95%CI:10.6-12.3），数据也具有统计学显著差异（HR:0.77；99.3%CI:0.64-0.92；p=0.0001）。

　　严重治疗相关不良事件（TRAE）的发生率，任何级别和3-4级，在Opdivo+化疗治疗的患者中（任何级别：22%，3-4级：17%）均略高于仅接受化疗的患者（任何级别：12%，3-4级：10%）。在接受Opdivo+化疗的患者中，36%和17%的患者经历了任何级别或3-4级TRAE导致的停药，而接受化疗的患者中分别有24%和9%。接受Opdivo+化疗的患者，TRAE发生率在不同患者亚组中一致。

　　中国首个抗体-药物偶联物（ADC）注射用纬迪西妥单抗（爱地希®，RC48）上市申请被正式受理

　　2020年8月，中国自主研发的注射用纬迪西妥单抗（商品名：爱地希®，研究代号：RC48）用于治疗局部晚期或转移性胃癌（包括胃食管结合部腺癌）患者的新药上市申请被正式受理，并被纳入优先审评审批程序。

　　纬迪西妥单抗开展了关于治疗HER2阳性局部晚期或转移性胃癌患者单臂、开放、多中心的关键性临床研究，研究结果显示，该项研究达到了主要临床研究终点，并显示出较好的安全性和耐受性。

　　国产PD-1免疫疗法tislelizumab(替雷利珠单抗)联合化疗治疗胃癌/食管癌疗效强劲!

　　2019年11月，在2019年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）亚洲大会上公布了在研抗PD-1抗体tislelizumab（替雷利珠单抗）联合化疗治疗胃/胃食管交界（G/GEJ）腺癌或食管鳞状细胞癌（ESCC）的II期临床研究数据。该研究中，联合治疗显示出持久的疗效，并且在G/GEJ腺癌或ESCC患者中普遍耐受性良好。

　　截止2019年3月31日，共有30例患者入组试验，其中15例G/GEJ腺癌患者，15例ESCC患者。G/GEJ腺癌患者在每个周期（21天/周期）的第一天接受200mg剂量tislelizumab和奥沙利铂、第1～15天接受卡培他滨（每日2次）；ESCC患者在每个周期（21天/周期）的第一天接受200mg剂量tislelizumab和顺铂、第1～5天接受氟尿嘧啶（5-FU）。在数据截止时，8例患者仍在接受治疗，其中4例G/GEJ腺癌患者，4例ESCC患者。

　　结果显示，截至数据截止时：

　　（1）7例G/GEJ腺癌患者（46.7%）达到部分缓解（PR），客观缓解率（ORR）（完全缓解[CR]和PR的总和）为46.7%；在ESCC患者队列中，有7例患者（46.7%）达到了确认的PR，该队列的ORR为46.7%；G/GEJ腺癌队列的中位缓解持续时间（DoR）尚未成熟；ESCC队列中位DoR估计为12.8个月。

　　（2）G/GEJ腺癌队列和ESCC队列的中位无进展生存期（PFS）分别为6.1个月和10.4个月。

　　（3）尽管对G/GEJ腺癌队列（15.4个月）和ESCC队列（13.0个月）进行了长时间的中位随访，但中位总生存期（OS）尚未达到；G/GEJ腺癌队列中，6个月OS率为85%，12个月OS率为62%；ESCC队列中，6个月OS率为71%，12个月OS率为50%。

　　（4）在G/GEJ腺癌患者和ESCC患者中，tisleizumab与标准一线化疗联合治疗具有良好的耐受性。报告的不良事件（AE）与已知的PD-1抑制剂联合化疗的耐受性概况一致。所有患者均发生了治疗出现的不良事件（TEAE），且多数为轻中度。

Lonsurf（trifluridine/tipiracil） 

　　2019年2月，Lonsurf在美国批准新适应症，用于转移性胃癌（mGC）/转移性胃食管交界腺癌（mGEJC）成人患者的治疗。

　　2019年9月，欧盟委员会（EC）批准Lonsurf （trifluridine/tipiracil） 用于既往已接受至少2种系统治疗方案控制晚期疾病的转移性胃癌（mGC，包括转移性胃食管交界腺癌[mGEJC]）成人患者的治疗。

　　研究纳入了先前已经接受过至少2线化疗并经历过放疗的不可切除转移性胃癌患者。Lonsurf组每28天一个周期，其中1-5天，8-12天每天口服两次Lonsurf，单次剂量为35mg/m2，对照组为安慰剂。

　　研究结果：Lonsurf VS 安慰剂

　　中位总生存期OS：5.7个月vs 2.1个月；

　　中位无进展生存期PFS：2.0个月 vs 1.8个月；

　　客观缓解率ORR：4% vs 2%；

　　疾病控制率DCR：44% vs 14%；

　　恶化至ECOG评分2分及以上的中位时间：4.3个月 vs 2.3个月。

　　3级以上不良反应的发生率：43% vs 42%，无差异。

　　基于这项研究，2019年版美国国立综合癌症网络（NCCN）胃癌临床实践指南将Lonsurf列为转移性胃癌后线治疗的标准方案。

　　2015年9月，FDA批准Lonsurf用于治疗经氟嘧啶、奥沙利铂和伊立替康为基础化疗后的RAS野生型的转移性结直肠癌患者。

　　这项试验入组了800名一线、二线标准治疗失败的难治性晚期肠癌患者，按照2：1分组，一组534名患者接受Lonsurf治疗，一组266名患者接受安慰剂治疗。结果显示：Lonsurf组的疾病控制率明显更高（44% vs 16%）、生存期更长（7.1个月 vs 5.3个月），患者死亡风险下降32%。副作用方面，Lonsurf组的副作用主要是骨髓抑制（中性粒细胞减少发生率38%）、乏力、恶心、肝酶升高。

　　更多详情及如何获取请咨询：400-001-9763、010-67385800，海得康官方微信：15600654560。

出国就医

　　国外发达的医疗技术，强大的药物和成熟的海外患者服务体系，海外就医成为中国患者的首选，海得康，您的价值之选！

　　海外医疗资源的引进确实为中国患者提供了更多的就医选择和康复希望，但国内患者赴海外就医也面临着许多问题。哪家医院好、哪位专家临床经验丰富、如何预约等都了解甚少，再加上舟车劳顿，还有加重病情的风险。对一些病人而言，出国看病，简直想都不敢想。而我们要做的，就是为患者提供全球一流的医疗资源，尽可能的为患者降低医疗成本，提升医疗体验，让患者心无旁骛的出国看病，获得新药。

　　海得康帮助患者直接对接全球最权威医院和专家，并在印度设立公司及服务团队，为肿瘤患者提供：整理翻译病例资料、权威医院和医生预约、签证手续办理、全程陪诊翻译、机票住宿预定，甚至看病期间的生活、旅游陪同翻译等一站式服务，免去患者出国看病的一切忧虑。