雷尼基奥仑赛注射液Relmacabtagene 恒凯莱HICARA详细中文药品说明书

　　一、基本信息

　　中文名称：雷尼基奥仑赛注射液

　　英文名称：Relmacabtagene Autoleucel Injection

　　商品名称：恒凯莱®（HICARA®）

　　靶点：CD19（B细胞表面特异性抗原）

　　上市时间：2025年7月30日（中国国家药品监督管理局批准，上海恒润达生生物科技股份有限公司生产）

　　二、适应症

　　适用于经过二线或以上系统性治疗后成人复发或难治性大B细胞淋巴瘤（r/r LBCL），包括以下类型：

　　弥漫性大B细胞淋巴瘤非特指型（DLBCL-NOS）

　　滤泡性淋巴瘤转化的弥漫性大B细胞淋巴瘤

　　伴MYC和BCL2重排的高级别B细胞淋巴瘤

　　高级别B细胞淋巴瘤非特指型

　　三、作用机制

　　结构组成：由自体T细胞经基因修饰表达抗CD19嵌合抗原受体（CAR）构成，载体为逆转录病毒。

　　作用过程：

　　靶向结合：CAR-T细胞通过抗CD19单链抗体特异性识别并结合CD19阳性肿瘤细胞。

　　细胞杀伤：激活T细胞内信号通路（CD28共刺激分子及CD3ζ胞内结构域），释放颗粒酶、穿孔素等直接杀伤肿瘤细胞。

　　免疫扩增：CAR-T细胞在体内增殖，形成持久记忆效应，持续清除残留病灶。

　　四、副作用

　　常见不良反应（发生率≥20%）：

　　血液系统：中性粒细胞减少症、贫血、血小板减少症

　　全身反应：发热、疲乏

　　免疫相关：细胞因子释放综合征（CRS）、免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）

　　严重不良反应：

　　CRS：表现为高热、低血压、缺氧，严重者可致多器官功能衰竭（3级及以上发生率3.7%）。

　　ICANS：包括脑病、谵妄、癫痫（无≥3级病例）。

　　其他：感染、凝血功能障碍、肿瘤溶解综合征。

　　五、临床治疗效果

　　关键Ⅱ期临床试验（HRAIN01-NHL01-II）数据：

　　人群：81例复发/难治性非霍奇金淋巴瘤患者（91.4%为DLBCL），中位年龄53.4岁，至少经历两线治疗（含蒽环类药物和CD20靶向药）。

　　结果：

　　最佳客观缓解率（ORR）：74.1%（95% CI：63.1%~83.2%）

　　完全缓解率（CR）：49.4%（95% CI：38.1%~60.7%）

　　中位缓解持续时间（DOR）：339天（95% CI：149天~未达到）

　　中位无进展生存期（PFS）：176天（95% CI：91天~未达到）

　　总生存期（OS）：尚未达到

　　安全性：

　　95.1%患者发生CRS（3.7%为≥3级），8.6%发生ICANS（无≥3级），治疗相关死亡率1.2%。

　　六、注意事项

　　禁忌症：

　　对活性成分或辅料过敏者。

　　活动性感染或严重肝肾功能损害（肌酐清除率<30 mL/min）。

　　监测要求：

　　输注后至少监测10天，观察CRS和神经系统毒性症状。

　　定期检测全血细胞计数、肝肾功能、电解质及炎症标志物（如IL-6、CRP）。

　　药物相互作用：

　　避免预防性使用系统性皮质类固醇激素（可能干扰CAR-T细胞活性）。

　　慎用强效CYP3A4抑制剂/诱导剂（如酮康唑、利福平）。

　　特殊人群：

　　育龄期女性治疗期间及结束后1年内应采用有效避孕措施。

　　男性患者治疗前建议冷冻精子。

　　七、用法用量

　　推荐剂量：

　　单次输注，目标剂量为 2.0×10⁶ CAR-T细胞/kg体重（可接受范围：1.5×10⁶~2.0×10⁶/kg），最高剂量不超过 2.0×10⁸ CAR-T细胞。

　　给药方式：

　　复融后30分钟内通过重力或蠕动泵静脉输注完毕。

　　输注期间轻轻晃动产品袋防止细胞聚集。

　　输注后用生理盐水冲管，确保所有细胞输入体内。

　　预处理化疗：输注前第5、4、3天静脉注射环磷酰胺（500 mg/m²）和氟达拉滨（30 mg/m²）。

　　输注前用药：输注前1小时口服对乙酰氨基酚（500~1000 mg）和苯海拉明（12.5~25 mg）。

　　CAR-T细胞输注：

　　八、剂量调整

　　无需根据年龄、性别或种族调整剂量。

　　发生严重毒性反应（如4级CRS或神经毒性）时：

　　可考虑使用托珠单抗（8 mg/kg，每8小时1次，最多3剂）或皮质类固醇（如地塞米松10 mg，每6小时1次）。

　　九、医保情况

　　医保类型：暂未纳入国家医保目录（截至2025年7月）。

　　支付计划：恒润达生推出“按疗效价值支付计划”，符合条件的患者可享受部分费用返还。

　　十、药品价格

　　定价：预计 102.6万~108万元/针（根据恒润达生招股书披露的线性降价模型，2025年上市定价约108万元，2026年降至102.6万元）。