Zenocutuzumab（Bizengri）中文详细说明书

　　一、基本信息

　　商品名：Bizengri

　　通用名：Zenocutuzumab-zbco

　　中文名：泽妥珠单抗

　　研发公司：Merus N.V.（荷兰）

　　生产厂家：Merus US, Inc.

　　药物类型：双特异性抗体（靶向HER2和HER3）

　　适应症：

　　携带NRG1基因融合（NRG1+）的晚期不可切除或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成年患者，且在接受既往全身治疗后疾病进展。

　　携带NRG1基因融合（NRG1+）的晚期不可切除或转移性胰腺导管腺癌（PDAC）成年患者，且在接受既往全身治疗后疾病进展。

　　2025年，FDA授予Zenocutuzumab突破性疗法认定，用于治疗携带NRG1基因融合、晚期且无法手术切除或已转移的胆管癌成人患者。

　　批准情况：2024年12月4日，美国食品药品监督管理局（FDA）加速批准Zenocutuzumab上市。

　　二、作用机制

　　Zenocutuzumab是一种双特异性人源化IgG1抗体，能够同时结合肿瘤细胞表面的HER2和HER3受体。

　　通过抑制HER2:HER3二聚化，阻断NRG1与HER3的结合，从而抑制肿瘤细胞的增殖和信号传导。

　　此外，Zenocutuzumab还能介导抗体依赖性细胞毒性（ADCC），招募免疫细胞杀伤肿瘤细胞。

　　三、用法用量

　　推荐剂量：750mg，每2周静脉输注一次，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

　　给药方式：静脉输注，首次输注需历时4小时，并伴有解热药、抗组胺药和糖皮质激素预处理，以最小化输液相关反应（IRR）的发生率。后续输注时间可缩短至2小时。

　　剂量调整：一般不建议减少剂量。具体调整需参照说明书中的不良反应管理部分。

　　四、不良反应

　　常见不良反应（发生率≥10%）：

　　腹泻

　　肌肉骨骼疼痛

　　疲劳

　　恶心

　　输液相关反应（IRR）

　　呼吸困难

　　皮疹

　　便秘

　　呕吐

　　腹痛

　　水肿

　　严重不良反应：

　　输液相关反应（IRR）/超敏反应/过敏性反应：可能危及生命，需立即停止输液并永久停用Bizengri。

　　间质性肺疾病（ILD）/肺炎：监测是否有新的或恶化的肺部症状，对于≥2级ILD/肺炎的患者，永久停用Bizengri。

　　左心室功能障碍：在开始使用Bizengri之前以及在治疗期间根据临床指征定期评估左心室射血分数（LVEF），通过中断或停止治疗进行管理。

　　实验室异常（发生率≥2%）：

　　γ-谷氨酰转移酶（GGT）升高

　　血红蛋白降低

　　钠降低

　　血小板减少

　　天冬氨酸氨基转移酶（AST）升高

　　丙氨酸氨基转移酶（ALT）升高

　　碱性磷酸酶升高

　　镁降低

　　磷酸盐降低

　　活化部分凝血活酶时间（aPTT）升高

　　胆红素升高

　　五、注意事项

　　胚胎-胎儿毒性：孕妇使用Bizengri可能会对胎儿造成伤害。在开始使用Bizengri之前，应核实育龄女性的怀孕状况，并建议育龄女性在接受治疗期间以及最后一次给药后的2个月内使用有效的避孕措施。

　　监测心脏功能：在治疗期间应定期评估左心室射血分数（LVEF），以监测潜在的心脏毒性。

　　监测肺部症状：应密切监测患者是否出现新的或恶化的肺部症状，以早期发现间质性肺疾病（ILD）/肺炎。

　　输液相关反应：在配有急救复苏设备和受过IRR监测和急救药物给药培训的人员的环境中给药Bizengri，并监测IRR的体征和症状。

　　六、特殊人群用药

　　育龄期男女：育龄女性患者在治疗期间及最后一次给药后2个月内需采取有效避孕措施。

　　儿童：在儿童患者中的安全性和有效性尚未明确，暂不推荐使用。

　　老年人：≥65岁患者与年轻患者相比，安全性和疗效无显著临床差异，可正常使用。

　　肝肾功能不全患者：轻到中度肝肾功能不全患者，无需调整剂量。

　　七、贮藏与运输

　　贮藏：将药物放入原包装盒内，在冰箱中避光保存，温度为2°C至8°C（36°F至46°F）。请勿冷冻，请勿摇晃。

　　运输：使用干冰运输，以确保药物在运输过程中的稳定性。