维泊妥珠单抗Polatuzumab Vedotin优罗华Polivy详细中文药品说明书

　　一、基本信息

　　中文名称：维泊妥珠单抗

　　英文名称：Polatuzumab Vedotin for Injection

　　商品名称：

　　中文：优罗华®

　　英文：Polivy®

　　靶点：CD79b（B细胞表面抗原）

　　二、上市时间

　　美国FDA批准时间：2019年6月10日，首次批准用于治疗复发或难治性弥漫大B细胞淋巴瘤（r/r DLBCL）成人患者。

　　中国上市情况：2023年1月10日，国家药品监督管理局（NMPA）批准维泊妥珠单抗两项适应症上市，分别为联合利妥昔单抗、环磷酰胺、多柔比星和泼尼松适用于治疗既往未经治疗的弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）成人患者，以及联合苯达莫司汀和利妥昔单抗适用于不适合接受造血干细胞移植的复发或难治性弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）成人患者。

　　三、适应症

　　联合利妥昔单抗、环磷酰胺、多柔比星和泼尼松适用于治疗既往未经治疗的弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）成人患者。

　　联合苯达莫司汀和利妥昔单抗适用于不适合接受造血干细胞移植的复发或难治性弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）成人患者。

　　四、作用机制

　　维泊妥珠单抗是一种抗体药物偶联物（ADC），由三部分构成：

　　靶向CD79b的重组人源化IgG1 kapppa单抗Polatuzumab：能够特异性识别并结合B细胞表面的CD79b抗原。

　　可裂解型mc-val-cit-PABC（maleimidocaproyl-valyl-citrullinyl-paminobenzyloxycarbonyl）类链接：连接抗体和小分子药物，确保在靶细胞内精准释放药物。

　　小分子药物MMAE（一甲基奥瑞他汀E）：进入细胞后，MMAE通过破坏微管结构阻断癌细胞分裂，最终导致细胞凋亡。

　　五、副作用

　　常见不良反应（≥20%）：中性粒细胞减少、血小板减少、贫血、周围神经病变、疲劳、腹泻、发热、食欲下降和肺炎。

　　严重不良反应：

　　骨髓抑制：可能导致严重或危及生命的感染。

　　输液相关反应：包括发热、寒颤、皮疹或呼吸问题等症状。

　　进行性多灶性白质脑病（PML）：一种罕见且严重的脑部感染。

　　肿瘤溶解综合征：可能引起高尿酸血症、高钾血症、高磷血症和低钙血症等电解质紊乱。

　　肝毒性：可能表现为转氨酶升高、胆红素升高等。

　　六、临床治疗效果

　　复发或难治性弥漫大B细胞淋巴瘤（r/r DLBCL）：

　　在一项Ⅱ期随机临床研究GO29365中，Polatuzumab Vedotin联合苯达莫司汀+利妥昔单抗与单纯苯达莫司汀+利妥昔单抗相比，PET测量治疗结束时完全缓解率从15%增高到40%。

　　最佳客观缓解率联合组为70.0%，单纯化疗组为32.5%；完全缓解率联合组为57.5%，单纯化疗组为20.0%。

　　联合组中位总生存期较长（11.8个月 vs. 4.7个月），中位无进展生存期较长（6.7个月 vs. 2.0个月）。

　　既往未经治疗的弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）：

　　在POLARIX研究中，Polatuzumab Vedotin联合利妥昔单抗、环磷酰胺、多柔比星和泼尼松（Pola-R-CHP）方案较传统R-CHOP方案显著降低疾病进展、复发或死亡风险。

　　Pola-R-CHP组2年无进展生存率为76.7%，显著高于R-CHOP组的70.2%。

　　Pola-R-CHP组获得完全缓解患者的复发或死亡风险比R-CHOP组低。

　　七、注意事项

　　周围神经病变：监测患者的周围神经病变，并相应地修改或停用剂量。

　　输液相关反应：使用抗组胺药和解热药进行预先治疗，并在整个输注期间密切监测患者，中断或停止输注反应。

　　骨髓抑制：监测全血细胞计数，使用剂量延迟或减少和生长因子支持进行管理，监测感染迹象。

　　严重和机会性感染：密切监测患者的细菌、真菌或病毒感染迹象，对肺孢子虫肺炎和疱疹病毒进行预防。

　　进行性多灶性白质脑病（PML）：监测患者对PML的新的或恶化的神经、认知或行为改变的预防。

　　肿瘤裂解综合征：密切监测高肿瘤负荷或快速增殖性肿瘤的患者，包括肿瘤裂解综合征预防。

　　肝毒性：监测肝酶和胆红素，中度至重度肝功能不全患者避免使用。

　　胚胎-胎儿毒性：可能导致胎儿伤害，孕妇避免使用，治疗期间和最后一剂后至少3个月内使用有效的避孕措施。

　　八、用法用量

　　推荐剂量：1.8 mg/kg，每21天静脉输注一次，每次输注时间不少于90分钟，持续6个周期。

　　给药方式：静脉输注，不能采用静脉内推注或快速注射（Bolus）。

　　联合用药：

　　既往未经治疗的DLBCL患者：与利妥昔单抗、环磷酰胺、多柔比星和泼尼松（R-CHP）联合给药。在每个周期的第1天，先给予泼尼松，之后可以任意顺序给予本品、利妥昔单抗、环磷酰胺和多柔比星，泼尼松在每个周期的第1~5日给予。第7和8周期进行利妥昔单抗单药治疗。

　　复发或难治性DLBCL患者：与苯达莫司汀和利妥昔单抗联合给药。在每个周期的第1天，可按任意顺序输注本品、苯达莫司汀和利妥昔单抗。

　　九、剂量调整

　　延迟或遗漏给药：如果在规定日期漏用了本品，应尽快给药，并调整给药时间表，以保持21天给药间隔。

　　输液相关反应：如果患者出现输液相关反应，应下调输注速率或中断输注。如果患者出现危及生命的反应，立即并永久停用本品。

　　周围神经病变：根据严重程度中断、减少剂量或停药。

　　骨髓抑制：根据全血细胞计数结果，中断、减少剂量或停药。对使用Polivy加R-CHP的患者给予预防性G-CSF；对使用Polivy加苯达莫司汀/利妥昔单抗产品的患者考虑预防性使用G-CSF。