维布妥昔单抗Brentuximab Vedotin安适利ADCETRIS详细中文药品说明书

　　一、基本信息

　　中文名称：维布妥昔单抗

　　英文名称：Brentuximab Vedotin

　　商品名称：安适利®（ADCETRIS®）

　　靶点：CD30（肿瘤坏死因子受体超家族成员8，TNFRSF8）

　　研发公司：武田制药（日本）与西雅图遗传学公司（美国）联合开发

　　中国上市时间：2020年5月14日（国家药监局批准）

　　二、适应症

　　根据国家药监局批准及临床指南推荐，适用于以下CD30阳性淋巴瘤成人患者：

　　复发或难治性系统性间变性大细胞淋巴瘤（sALCL）

　　复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤（cHL）

　　既往接受过系统性治疗的原发性皮肤间变性大细胞淋巴瘤（pcALCL）或蕈样真菌病（MF）

　　三、作用机制

　　结构组成：由靶向CD30的单克隆抗体（Brentuximab）与微管破坏剂单甲基奥瑞他汀E（MMAE）通过蛋白酶敏感交联剂偶联而成。

　　作用过程：

　　抗体特异性结合CD30阳性肿瘤细胞表面。

　　复合物内吞进入细胞，交联剂被降解，释放MMAE。

　　MMAE与微管蛋白结合，破坏细胞内微管网络，导致细胞周期停滞（G2/M期）和凋亡。

　　MMAE可扩散至周围肿瘤微环境，发挥旁观者效应，杀伤邻近CD30阴性肿瘤细胞。

　　四、副作用

　　常见不良反应（≥20%）：

　　血液系统：中性粒细胞减少症、贫血、血小板减少症

　　神经系统：外周感觉神经病变（如麻木、刺痛）、疲劳

　　消化系统：恶心、呕吐、腹泻、腹痛

　　皮肤反应：皮疹、瘙痒

　　感染：上呼吸道感染、发热

　　严重不良反应：

　　发热性中性粒细胞减少症、肺炎、肺毒性（包括间质性肺病、急性呼吸窘迫综合征）

　　进行性多灶性白质脑病（PML，与JC病毒感染相关）

　　Stevens-Johnson综合征（SJS）、中毒性表皮坏死松解症（TEN）

　　肿瘤溶解综合征、急性胰腺炎

　　五、临床治疗效果

　　复发或难治性sALCL：

　　客观缓解率（ORR）达86%，5年生存率60%（SG035-0004研究）。

　　复发或难治性cHL：

　　ORR达75%，中位总生存期（OS）从历史27.6个月提升至40.5个月（SG035-0003研究）。

　　初治III/IV期cHL：

　　维布妥昔单抗+AVD方案（A+AVD）较ABVD方案显著延长无进展生存期（PFS），6年OS率93.9% vs. 89.4%（ECHELON-1研究）。

　　六、注意事项

　　禁忌症：

　　对维布妥昔单抗或辅料过敏者。

　　严重肝肾功能损害（肌酐清除率<30 mL/min）。

　　监测要求：

　　治疗前及治疗期间定期检测全血细胞计数、肝功能（ALT/AST）、肾功能。

　　监测神经病变症状（如感觉异常、疼痛、无力）。

　　药物相互作用：

　　避免与强效CYP3A4抑制剂（如酮康唑）或诱导剂（如利福平）联用。

　　不可与博来霉素联用（增加肺毒性风险）。

　　特殊人群：

　　育龄期女性治疗期间及结束后6个月内应采用有效避孕措施。

　　男性患者治疗前建议冷冻精子，治疗期间及结束后6个月内避免生育。

　　七、用法用量

　　推荐剂量：1.8 mg/kg，30分钟以上静脉输注，每3周1次。

　　剂量调整：

　　若体重大于100 kg，按100 kg计算剂量（最大单次剂量180 mg）。

　　治疗应持续至疾病进展或出现不可耐受毒性，复发或难治性患者建议至少8个周期、至多16个周期（约1年）。

　　复溶与稀释：

　　每瓶（50 mg）用10.5 mL注射用水复溶，终浓度5 mg/mL。

　　复溶后溶液应澄清至微乳光无色，pH 6.6，若存在颗粒或变色需丢弃。

　　复溶后溶液需立即稀释至0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液中，最终浓度0.4-1.2 mg/mL，2-8℃保存不超过24小时。

　　八、剂量调整

　　中性粒细胞减少症：

　　3级或4级：延迟给药直至缓解至基线或≤2级，后续周期可考虑使用粒细胞集落刺激因子（G-CSF）支持。

　　周围神经病变：

　　新发或加重的2级或3级：延迟给药直至改善至≤1级，后续剂量减至1.2 mg/kg。

　　4级：永久停药。

　　肝肾功能损害：

　　中度或重度肝损害（Child-Pugh B/C级）：起始剂量减至1.2 mg/kg。

　　重度肾损害（肌酐清除率<30 mL/min）：避免使用。

　　九、医保与价格

　　医保类型：乙类医保（2021年纳入国家医保目录）。

　　报销比例：医保报销后个人承担比例约为纳入医保前的10%（具体以地方政策为准）。

　　降价后价格：7,202元/50 mg/瓶（降幅54%）。