Kadcyla赫赛莱Trastuzumab Emtansine恩美曲妥珠单抗详细说明书及完整处方信息

　　一、药品基本信息

　　中文通用名：恩美曲妥珠单抗

　　英文通用名：Trastuzumab Emtansine

　　商品名：Kadcyla®（赫赛莱®）

　　研发代号：T-DM1

　　生产厂家：罗氏制药（Roche Pharma (Schweiz) AG）

　　剂型规格：冻干粉制剂，100 mg/瓶或160 mg/瓶

　　分子量：约148,781 Da

　　辅料：琥珀酸、氢氧化钠、聚山梨酯20、蔗糖

　　二、靶点与作用机制

　　靶点：HER2（人表皮生长因子受体-2）

　　作用机制：

　　抗体部分：人源化抗HER2 IgG1单克隆抗体（曲妥珠单抗），特异性结合HER2阳性肿瘤细胞表面。

　　连接子：稳定硫醚连接体（MCC），在肿瘤细胞内被酶解，释放细胞毒性载荷。

　　载荷：微管抑制剂DM1（美坦辛衍生物），抑制微管聚合，阻断细胞分裂，诱导肿瘤细胞凋亡。

　　旁观者效应：DM1可穿透肿瘤细胞膜，杀伤邻近HER2阴性肿瘤细胞。

　　三、适应症

　　HER2阳性乳腺癌：

　　既往接受过针对不可切除或转移性疾病的内分泌治疗和化疗；

　　或完成辅助治疗期间或6个月内疾病复发。

　　不可切除或转移性、激素受体（HR）阳性/阴性（IHC 3+或IHC 2+/ISH+）的成年患者，需满足：

　　新辅助治疗后未达病理完全缓解（pCR）的HER2阳性早期乳腺癌患者的辅助治疗。

　　HER2突变型非小细胞肺癌（NSCLC）：

　　局部晚期或转移性EGFR突变型NSCLC，经EGFR靶向治疗和含铂化疗后进展。

　　四、用法用量

　　推荐剂量：6 mg/kg，每3周（21天周期）静脉输注一次，直至疾病进展或出现不可耐受毒性。

　　给药方式：

　　首次减量至4.5 mg/kg，第二次减量至3 mg/kg；若仍不耐受，永久停药。

　　延迟给药：尽快补输，后续周期维持3周间隔。

　　首次输注：≥60分钟，观察发热、寒战等反应。

　　后续输注：若耐受良好，可缩短至30分钟，仍需观察反应。

　　剂量调整：

　　特殊人群：

　　轻度/中度肾功能不全：无需调整剂量；重度肾功能不全数据有限。

　　轻度/中度肝损害：无需调整剂量；重度肝损害未研究，谨慎使用。

　　老年人（≥65岁）：无需调整剂量。

　　五、副作用与不良反应

　　常见不良反应（≥25%）：

　　血液学：血小板减少、贫血、中性粒细胞减少。

　　胃肠道：恶心、便秘、呕吐。

　　全身：疲劳、头痛、周围神经病变。

　　实验室异常：转氨酶升高、低钾血症。

　　严重不良反应：

　　间质性肺病（ILD）/肺炎：发生率约2%-3%，可能导致死亡。

　　肝毒性：肝衰竭、结节性再生性增生（NRH），需监测肝功能。

　　心脏毒性：左心室射血分数（LVEF）下降，需定期评估心功能。

　　胚胎-胎儿毒性：可能导致胎儿死亡或先天缺陷，育龄期女性需有效避孕。

　　六、临床治疗效果

　　HER2阳性乳腺癌：

　　中位无进展生存期（PFS）：6.9个月（化疗组4.9个月），疾病进展或死亡风险降低37%（HR=0.63）。

　　中国亚组数据：中位PFS 8.1个月（化疗组4.2个月），ORR 38.6%（化疗组17.9%）。

　　TROPION-Breast01研究：

　　HER2突变型NSCLC：

　　ORR 43.6%，中位PFS 5.4个月，中位总生存期（OS）13.6个月。

　　TROPION-Lung05研究：

　　七、注意事项

　　监测要求：

　　输注期间密切观察发热、寒战等反应，严重者暂停或永久停药。

　　定期监测肝功能（血清转氨酶、胆红素）、心功能（LVEF）、血小板计数。

　　特殊人群：

　　育龄期女性：治疗期间及末次给药后6个月内采取有效避孕措施。

　　哺乳期女性：暂停哺乳。

　　药物相互作用：

　　避免与强效CYP3A4抑制剂（如酮康唑）或诱导剂（如利福平）联用。

　　操作规范：

　　复溶后溶液需在2-8℃冷藏，24小时内使用；稀释后溶液需在4小时内输注完毕。

　　禁止使用葡萄糖溶液稀释，需用0.9%氯化钠注射液。

　　八、完整处方信息

　　成分：活性成分trastuzumab emtansine，辅料包括琥珀酸、氢氧化钠等。

　　性状：白色至类白色无菌冻干粉饼。

　　贮藏：未复溶样品瓶2-8℃冷藏，复溶后溶液2-8℃冷藏不超过24小时。

　　包装：西林瓶，1瓶/盒。

　　有效期：36个月（具体以包装标注为准）。

　　执行标准：进口注册标准JS20160063。

　　批准文号：进口药品注册证号S20200002、S20200003。

　　九、医保情况与价格

　　医保覆盖：已纳入国家医保目录（乙类），适应症包括HER2阳性乳腺癌辅助治疗及晚期治疗。

　　价格：未公开具体定价，参考同类ADC药物年治疗费用约50万-100万元人民币，具体以医院或药房公示为准。