Relatlimab（瑞拉利单抗）Opdualag详细中文药品说明书

　　一、基本信息

　　中文名称：瑞拉利单抗

　　英文名称：Relatlimab

　　商品名称：Opdualag®（与纳武利尤单抗联合使用时）

　　靶点：LAG-3（淋巴细胞激活基因-3）

　　二、上市时间

　　美国首次获批：2022年3月18日（FDA批准Relatlimab联合纳武利尤单抗用于治疗不可切除或转移性黑色素瘤）

　　三、适应症

　　适用于治疗12岁及以上、体重≥40kg的不可切除或转移性黑色素瘤患者。

　　需与纳武利尤单抗联合使用。

　　四、作用机制

　　LAG-3抑制：LAG-3是一种在T细胞表面表达的免疫检查点蛋白，可抑制T细胞的抗肿瘤活性。Relatlimab通过阻断LAG-3与其配体（如MHC II类分子）的相互作用，恢复T细胞的抗肿瘤功能。

　　联合效应：与纳武利尤单抗（PD-1抑制剂）联合使用，可同时阻断LAG-3和PD-1信号通路，增强T细胞的激活和增殖，从而更有效地杀伤肿瘤细胞。

　　五、用法用量

　　推荐剂量：每4周静脉输注一次，每次输注Relatlimab 160mg（4mg/mL，40mL）与纳武利尤单抗 480mg（12mg/mL，40mL）的混合溶液。

　　输注时间：在大约30分钟内完成输注。

　　特殊人群：体重<40kg的12岁及以上患者的推荐剂量尚未确定。

　　六、剂量调整

　　一般原则：不建议减少剂量。

　　严重不良反应：

　　对于严重（3级）或危及生命（4级）的免疫介导不良反应（IMARs），应暂停给药。

　　对于危及生命的IMARs、需要全身性免疫抑制治疗的复发性严重IMARs，或在开始使用类固醇后12周内无法将皮质类固醇剂量减少至每天10mg或更少的泼尼松等效药物，应永久停药。

　　七、副作用

　　常见不良反应：

　　肌肉骨骼疼痛、疲劳、皮疹、瘙痒、腹泻。

　　实验室异常：血红蛋白降低、淋巴细胞减少、AST/ALT升高、血钠降低。

　　严重不良反应：

　　免疫介导反应：肺炎、结肠炎、肝炎、内分泌疾病（如甲状腺功能减退/亢进、肾上腺功能不全、垂体炎）、肾炎、心肌炎、皮肤反应（如Stevens-Johnson综合征、中毒性表皮坏死松解症）。

　　输液相关反应：发热、寒战、头痛、恶心、呕吐，严重时可出现低血压、支气管痉挛。

　　干细胞移植并发症：移植物抗宿主病（GVHD）、肝静脉闭塞性疾病。

　　八、临床治疗效果

　　关键临床试验（RELATIVITY-047）：

　　无进展生存期（PFS）：Relatlimab联合纳武利尤单抗组的中位PFS为10.1个月，显著长于纳武利尤单抗单药组的4.6个月（HR=0.75，95% CI: 0.62-0.92，p=0.0055）。

　　客观缓解率（ORR）：联合治疗组的ORR为48%，单药组为36%。

　　总生存期（OS）：数据尚未成熟，但初步显示联合治疗有改善趋势。

　　九、注意事项

　　免疫介导不良反应监测：治疗期间需定期监测肝酶、肌酐、甲状腺功能、电解质及血常规。

　　感染监测：密切监测感染情况，及时处理。

　　输液相关反应：根据严重程度中断、减慢输液速度或永久停药。

　　胚胎-胎儿毒性：孕妇禁用。育龄女性需在治疗期间及停药后5个月内采取有效避孕措施。

　　哺乳期：建议停药期间暂停哺乳。

　　十、完整处方信息

　　成分：

　　活性成分：Relatlimab（人单克隆抗体，靶向LAG-3）。

　　辅料：无具体信息（根据制剂不同可能包含缓冲液、稳定剂等）。

　　性状：透明至乳白色、无色至微黄色溶液。

　　规格：每瓶含Relatlimab 80mg（4mg/mL，20mL）或160mg（4mg/mL，40mL）。

　　贮藏：保存在原纸箱中以避免光照，冷藏在2℃至8℃直至使用。不要冻结或摇晃。