OPDIVO欧迪沃Nivolumab/纳武利尤单抗说明书

　　OPDIVO欧迪沃

　　通用名称： Nivolumab/纳武利尤单抗

　　剂型表格：注射

　　药物类： 抗PD-1和PD-L1单克隆抗体（免疫检查点抑制剂）

　　Opdivo® （Nivolumab）注射，用于静脉注射

　　美国初始批准：2014

　　Opdivo的适应症和用法

　　OPDIVO是一种编程的死亡受体1（PD-1） - 烧阻抗体，用于治疗：

　　黑色素瘤

　　成人和小儿（12岁及以上）患有不可切除或转移性黑色素瘤的患者，作为单一药物或与ipilimumab结合使用。

　　为了对成人和小儿患者的辅助治疗12岁及以上，具有完全切除的IIB期，IIC期，III期或IV期黑色素瘤。

　　非小细胞肺癌（NSCLC）

　　在新辅助环境中，可切除的成年患者（肿瘤≥4cm或淋巴结阳性）非小细胞肺癌，结合铂二氨酸化学疗法。

　　成年患者（肿瘤≥4cm或淋巴结阳性）非小细胞肺癌，没有已知的EGFR突变或ALK重排，用于新辅助治疗，结合铂二氨律化疗，随后是单人Opdivo作为佐剂治疗后作为佐剂治疗外科手术。

　　由FDA批准的测试确定的转移性非小细胞肺癌表达PD-L1（≥1％）的成年患者，没有EGFR或ALK基因组肿瘤畸变，作为与ipilimumab结合的一线治疗。

　　具有转移性或复发性非小细胞肺癌的成年患者，没有EGFR或ALK基因组肿瘤畸变作为一线治疗，与ipilimumab结合使用，并结合2个铂型二键型化学疗法。

　　成人转移性非小细胞肺癌和基于铂基化疗后或之后进展的患者。在接受OPDIVO之前，患有EGFR或ALK基因组肿瘤畸变的患者应在FDA批准的治疗方面具有疾病进展。

　　恶性胸膜间皮瘤

　　不可切除的恶性胸膜间皮瘤的成年患者与ipilimumab结合使用一线治疗。

　　肾细胞癌（RCC）

　　具有中间或差的成年患者晚期肾细胞癌，作为一线治疗，与ipilimumab结合使用。

　　患有晚期肾细胞癌的成年患者，作为一线治疗，结合了Cabozantinib。

　　患有晚期肾细胞癌的成年患者接受过抗血管生成疗法。

　　古典霍奇金淋巴瘤（CHL）

　　经典霍奇金淋巴瘤的成年患者治疗后复发或进展

　　自体造血干细胞移植（HSCT）和brentuximab vedotin或包括自体HSCT在内的3条或多个全身疗法。

　　头颈部鳞状细胞癌（SCCHN）

　　成年患者在基于铂的治疗后或之后患有疾病进展的头颈部和颈部转移性鳞状细胞癌。

　　尿路上皮癌

　　在进行UC的根本切除后，尿路上皮癌（UC）的辅助治疗尿路上皮癌（UC）患有高风险。

　　成年患者患有不可切除或转移性尿路上皮癌，作为一线治疗与顺铂和吉西他滨结合使用。

　　患有局部晚期或转移性尿路上皮癌的成年患者：

　　在含铂的化学疗法期间或之后具有疾病进展。

　　在新辅助或辅助化疗治疗后12个月内具有疾病进展。

　　结直肠癌

　　成人和小儿（12岁及以上）微卫星不稳定性高（MSI-H）或不匹配修复缺陷（DMMR）转移性结直肠癌，在用氟吡啶胺，oxaliplatin和Irinotecan治疗后，它已进展与ipilimumab结合。

　　肝细胞癌（HCC）

　　先前曾与索拉非尼治疗的肝细胞癌的成年患者与ipilimumab结合使用。

　　食道癌

　　患有残留病理性疾病的成年患者患有食管食管或胃食管癌，他们接受了新辅助化学疗法（CRT）。

　　不可切除的晚期或转移性食管鳞状细胞癌作为一线治疗的成年患者与氟嘧啶和含铂的化学疗法结合使用。

　　不可切除的晚期或转移性食管鳞状细胞癌作为一线治疗与ipilimumab结合使用的成年患者。

　　先前基于氟吡啶和铂基化学疗法后，患有无法切除的晚期，复发或转移性食管鳞状细胞癌（ESCC）的成年患者。

　　胃癌，胃癌和食管腺癌

　　患有晚期或转移性胃癌，胃食管癌和食管腺癌的成年患者与氟吡啶胺和含铂的化学疗法结合使用。

　　根据总体响应率和响应持续时间，该指示得到了加速批准的批准。持续批准此迹象可能取决于验证和描述验证性试验的临床益处。

　　Opdivo剂量和管理

　　根据建议的每种适应症的建议输注速率，通过静脉输注通过静脉输注给药。

　　不可切除或转移性黑色素瘤

　　重40公斤或更高的成人和儿科患者：每2周240毫克或每4周480毫克。

　　每2周的儿科患者重量低于40 kg：3 mg/kg或每4周6 mg/kg。

　　重40公斤或更高的成人和儿科患者：1 mg/kg，然后是每3周同一天ipilimumab 3 mg/kg，每2周或每4周480毫克每240毫克。

　　体重小于40 kg：1 mg/kg的儿科患者，然后在每3周的同一天进行4剂ipilimumab 3 mg/kg，然后每2周或每4周3 mg/kg每4周/6 mg/kg。

　　黑色素瘤辅助治疗

　　重40公斤或更高的成人和儿科患者：每2周240毫克或每4周480毫克。

　　每2周的儿科患者重量低于40 kg：3 mg/kg或每4周6 mg/kg。

　　新辅助治疗可切除的（肿瘤≥4cm或淋巴结阳性）非小细胞肺癌

　　360毫克的铂二杆化学疗法每3周同一天进行3个周期。

　　可切除的非小细胞肺癌的新辅助和辅助治疗

　　360毫克的铂二杆运动疗法在每3周的同一天进行4个周期，然后在手术后每4周以13个周期（〜1年）作为单药Opdivo 480 mg继续进行。

　　转移性非小细胞肺癌

　　每3周360毫克ipilimumab 1 mg/kg每6周。

　　每3周，每3周每3周每6周每6周和2个铂二杆型化学疗法的ipilimumab 1 mg/kg。

　　每2周240毫克或每4周480毫克。

　　恶性胸膜间皮瘤

　　每3周360毫克ipilimumab 1 mg/kg每6周。

　　晚期肾细胞癌

　　3 mg/kg，然后在每3周的同一天同一天进行4剂，然后每2周240毫克或每4周480毫克。

　　每2周240毫克或每4周与Cabozantinib组合每天40毫克每天40毫克每天无需食物，每4周服用480毫克。

　　每2周240毫克或每4周480毫克。

　　经典的霍奇金淋巴瘤

　　每2周240毫克或每4周480毫克。

　　头部和颈部的复发或转移性鳞状细胞癌

　　每2周240毫克或每4周480毫克。

　　尿路上皮癌的辅助治疗

　　每2周240毫克或每4周480毫克。

　　一线不可切除或转移性尿路上皮癌

　　每3周与顺铂和吉西他滨在同一天进行6个周期，然后每2周240毫克或每4周480毫克。

　　先前治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌

　　每2周240毫克或每4周480毫克。

　　微卫星不稳定性高（MSI-H）或不匹配维修缺陷（DMMR）转移性结直肠癌

　　重40公斤或更高的成人和儿科患者：每2周240毫克或每4周480毫克。

　　每2周重40公斤/千克的儿科患者。

　　重40公斤或更高的成人和儿科患者：3 mg/kg，然后是ipilimumab 1 mg/kg每3周同时进行4剂，然后每2周240 mg或每4周480 mg。

　　肝细胞癌

　　1 mg/kg，然后在每3周同一天进行4剂ipilimumab 3 mg/kg，然后每2周240毫克或每4周480毫克。

　　切除的食管或胃食管癌的辅助治疗

　　每2周240毫克或每4周480毫克的总治疗时间为1年。

　　食管鳞状细胞癌

　　每2周240毫克或每4周480毫克与含氟吡啶和铂金化学疗法的化学疗法相结合。

　　每2周或每3周，每6周ipilimumab 1 mg/kg每3周3毫克/千克每3周。

　　每2周240毫克或每4周480毫克。

　　胃癌，胃食管连接癌和食管腺癌（GC，GEJC或EAC）

　　每3周360毫克，每3周含氟嘧啶和铂金化疗。

　　每2周使用氟吡啶胺和铂金化学疗法每2周240毫克。

　　有关不良反应的准备和管理说明和剂量修改，请参见完整的处方信息。

　　剂型和优势

　　注射：40 mg/4 mL（10 mg/ml），100 mg/10 ml（10 mg/ml），120 mg/12 ml（10 mg/ml）和240 mg/24 mL（10 mg/ml）单剂量小瓶中的溶液。

　　禁忌症

　　没有任何。

　　警告和预防措施

　　免疫介导的不良反应：

　　免疫介导的不良反应（可能是严重或致命的）可能发生在任何器官系统或组织中，包括以下因素：免疫介导的肺炎，免疫介导的结肠炎，免疫介导的肝炎和肝毒性，免疫介导的内分泌介导的内分泌病介导的皮肤病学不良反应以及免疫介导的肾炎和肾功能障碍。

　　监视早期识别和管理。在基线和治疗期间定期评估肝酶，肌酐和甲状腺功能。

　　基于严重程度和反应类型，预扣或永久停止。

　　与输注相关的反应：基于反应的严重程度，中断，减慢输注速率或永久停止OPDIVO。

　　同种异体HSCT的并发症：在接受PD-1/PD-L1阻断抗体治疗之前或之后接受同种异体HSCT的患者可能发生致命和其他严重的并发症。

　　胚胎毒性：可能造成胎儿伤害。向女性提供有关胎儿潜在风险的生殖潜力并使用有效避孕的生殖潜力。

　　在对照临床试验外，不建议使用PD-1或PD-L1阻断抗体与沙利度胺类似物加地塞米松的患者治疗。

　　不良反应/副作用

　　患者最常见的不良反应（发病率≥20％）是：

　　作为单一的药物：疲劳，皮疹，肌肉骨骼疼痛，瘙痒，腹泻，恶心，无症，咳嗽，咳嗽，呼吸困难，便秘，食欲减轻，背痛，颈痛，上痛，上呼吸道，上呼吸道感染，胃部，脓肿，头痛，腹痛，腹痛，腹痛，腹痛，腹痛，腹痛，腹痛，腹痛，腹痛和道感染。

　　联合伊匹单抗：乏力、腹泻、皮疹、瘙痒、恶心、肌肉骨骼疼痛、发热、咳嗽、食欲下降、呕吐、腹痛、呼吸困难、上呼吸道感染、关节痛、头痛、甲状腺功能减退、便秘、体重下降和头晕。

　　结合铂二次化疗：恶心，疲劳，肌肉骨骼疼痛，便秘，食欲减少，皮疹，呕吐和周围神经病。

　　结合ipilimumab和铂二刺的化学疗法：疲劳，肌肉骨骼疼痛，恶心，腹泻，皮疹，食欲下降，便秘和瘙痒。

　　与cabozantinib结合：腹泻，疲劳，肝毒性，手掌 - 植物红细胞心疗中心综合征，气孔炎，皮疹，高血压，甲状腺功能低下，肌肉骨骼疼痛，肌肉骨骼疼痛，胃地，食欲不振，自然，贫困，腹部障碍，腹部疗法，伴侣，咳嗽，伴侣，伴侣，伴侣，伴侣，伴侣，伴侣，伴生的痛苦。

　　结合含氟嘧啶和铂金化学疗法的结合：恶心，周围神经病，食欲减少，疲劳，便秘，口腔炎，腹泻，呕吐，呕吐，腹痛和肌肉骨骼疼痛。

　　在特定人群中使用

　　哺乳：建议不要母乳喂养。