多纳非尼Donafenib泽普生详细药品说明书

　　一、靶点

　　多纳非尼是一种口服的多靶点多激酶抑制剂类小分子抗肿瘤药物，其靶点包括VEGFR（血管内皮生长因子受体）、PDGFR（血小板衍生物生长因子受体）以及RAF激酶等。通过抑制这些靶点的活性，多纳非尼能够阻断肿瘤生长所需的多种信号通路，从而发挥抗肿瘤作用。

　　二、上市时间

　　多纳非尼于2021年6月9日在中国正式获批上市，用于既往未接受过全身系统性治疗的不可切除肝细胞癌患者的一线治疗。同年12月3日，多纳非尼被正式纳入国家医保目录。

　　三、适应症

　　多纳非尼适用于既往未接受过全身系统性治疗的不可切除肝细胞癌患者。此外，多纳非尼还可用于治疗局部晚期/转移性放射性碘难治性分化型甲状腺癌（RAIR-DTC）。

　　四、作用机制

　　多纳非尼通过抑制肿瘤生长所需的多种生长因子活性，如VEGFR、PDGFR等，以及直接抑制肿瘤的信号传导通路（如Raf/MEK/ERK信号通路），来发挥双重抑制、多靶点阻断的抗肿瘤作用。这种作用机制使得多纳非尼能够有效地抑制肿瘤细胞的增殖和肿瘤血管的生成，从而控制病情的发展。

　　五、副作用

　　多纳非尼的常见副作用包括手足皮肤反应、腹泻、血小板计数降低、高血压、天门冬氨酸氨基转移酶升高、脱发、皮疹和蛋白尿等。其中，手足皮肤反应和高血压是较为常见且需要密切关注的不良反应。在临床试验中，多纳非尼组导致暂停用药及减量的不良反应发生率较索拉非尼组显著降低，但患者仍需定期监测相关指标，并在出现不良反应时及时就医。

　　六、临床治疗效果

　　在ZGDH3研究中，多纳非尼与索拉非尼进行了头对头比较。结果显示，多纳非尼在延长患者总生存期方面优于索拉非尼，且≥3级的不良反应发生率显著低于索拉非尼组。这表明多纳非尼在治疗晚期肝细胞癌方面具有较好的疗效和安全性。此外，在DIRECTION研究中，多纳非尼治疗局部晚期/转移性放射性碘难治性分化型甲状腺癌也显示出良好的疗效和耐受性。

　　七、注意事项

　　禁忌症：对多纳非尼任何成分过敏者禁用；有活动性出血、活动性消化道溃疡、药物不可控制的高血压和重度肝功能不全患者禁用。

　　监测要求：治疗期间应定期监测血压、血糖、肝功能、血常规等指标。对于出现高血压的患者，应及时采取降压措施；对于出现肝功能异常的患者，应积极实施保肝处理并严密监测肝功能。

　　特殊人群用药：轻度肝功能不全患者无需调整剂量；中度肝功能不全患者需在医生指导下谨慎使用并严密监测肝功能；尚无重度肝功能损害患者使用多纳非尼的研究数据，故此类人群不建议使用。轻度肾功能损害患者无需调整剂量；尚无针对中、重度肾功能损害患者的临床数据，故此类患者应谨慎使用并密切监测肾功能。

　　药物相互作用：多纳非尼主要通过CYP3A4和UGTIA9代谢，联用相关代谢酶的抑制剂或诱导剂时应当谨慎。

　　八、用法用量

　　多纳非尼的推荐剂量为每次0.2g（2×0.1g），每日两次，空腹口服，以温开水吞服。建议每日同一时段服药，如果漏服药物，无需补服，应按常规用药时间进行下一次服药。治疗时间应持续服用直至患者不能获得临床受益或出现不可耐受的毒性反应。

　　九、剂量调整

　　在用药过程中应根据患者个体的安全性和耐受性调整用药，包括暂停用药、降低剂量或永久停药。剂量调整应遵循先暂停用药再降低剂量的原则。具体调整方案需根据患者出现的不良反应的严重程度（采用美国国家癌症研究所不良事件常用术语标准CTCAE 5.0版进行分级）进行制定。

　　十、医保情况

　　多纳非尼已被纳入国家医保目录，这大大减轻了患者的经济负担。

　　十一、药品价格

　　多纳非尼的规格为40片×0.1g/盒，零售价因地区和销售渠道的不同而有所差异。按照患者每个月的用量计算，治疗费用会根据具体用量和零售价而有所不同。目前各个地区可能有优惠政策实施，患者可以到当地药店咨询具体价格。