Kimmtrak替本福司Tebentafusp详细中文药品说明书

　　一、基本信息

　　中文名称：替本福司

　　英文名称：Tebentafusp-tebn

　　商品名称：Kimmtrak®

　　靶点：双特异性gp100肽-HLA-A*02:01定向CD3 T细胞接合剂

　　二、上市时间

　　美国首次获批：2022年1月26日（FDA批准用于治疗不可切除或转移性葡萄膜黑色素瘤）

　　三、适应症

　　治疗患有不可切除或转移性葡萄膜黑色素瘤的HLA-A*02:01阳性成人患者。

　　根据HLA-A*02:01基因分型检测结果确认诊断。

　　四、作用机制

　　Tebentafusp通过其TCR臂与葡萄膜黑色素瘤细胞表面由HLA-A*02:01呈递的gp100肽结合，同时通过其抗CD3单链抗体片段（scFv）激活多克隆T细胞。

　　激活的T细胞释放炎性细胞因子和细胞溶解蛋白，直接裂解肿瘤细胞。

　　五、用法用量

　　推荐剂量：

　　第1天：20 mcg

　　第8天：30 mcg

　　第15天：68 mcg

　　此后每周一次，每次68 mcg

　　给药方式：静脉输注，输注时间为15-20分钟。

　　给药环境：前三次给药应在医院内进行，并在输注期间及输注后至少16小时内监测患者；若第三次输注后未出现≥2级低血压（需医疗干预），后续剂量可在门诊环境中给予，并在每次输注后至少监测30分钟。

　　六、剂量调整

　　不建议减少剂量。

　　根据不良反应调整剂量：

　　3级或4级：若发生在3级CRS的情况下，恢复相同剂量水平；若发生在3级CRS之外，且当前剂量低于68 mcg，则恢复剂量升级或维持相同剂量水平；若24小时内未改善，则静脉注射皮质类固醇。

　　2级或3级：暂停给药直至症状缓解至≤1级或基线，恢复相同剂量水平；对于对口服类固醇无反应的持续性反应，可考虑静脉注射皮质类固醇。

　　4级：永久停止给药，静脉注射皮质类固醇。

　　中度CRS：暂停给药直至症状缓解至≤1级或基线，恢复相同剂量水平；对于持续性或复发性中度CRS，在下次给药前至少30分钟使用皮质类固醇预先用药。

　　重度CRS：暂停给药直至CRS和后遗症得到解决，静脉注射皮质类固醇（如2mg/kg/天甲基强的松龙或等效药物），以相同剂量水平恢复给药。

　　危及生命的CRS：永久停止给药，静脉注射皮质类固醇。

　　细胞因子释放综合征（CRS）：

　　皮肤反应：

　　肝酶升高：

　　七、副作用

　　常见不良反应（≥30%）：CRS、皮疹、发热、瘙痒、疲劳、恶心、寒战、腹痛、水肿、低血压、皮肤干燥、头痛、呕吐。

　　常见实验室异常（≥50%）：淋巴细胞计数减少、肌酐增加、葡萄糖增加、AST/ALT增加、血红蛋白减少、磷酸盐减少。

　　严重不良反应（≥5%）：CRS、皮疹、发热、低血压、肺栓塞（0.4%）。

　　八、临床治疗效果

　　3期临床试验结果：

　　与活性对照药物相比，Tebentafusp作为一线治疗可显著降低患者死亡风险49%（HR=0.51，95% CI: 0.37, 0.71，p<0.0001）。

　　Tebentafusp组的中位总生存期为21.7个月，活性对照组为16.0个月。

　　九、注意事项

　　CRS监测与管理：

　　确保在给药前患者血容量正常。

　　在输注期间及输注后密切监测CRS体征或症状，包括发热、低血压、缺氧等。

　　准备好药物和复苏设备以管理CRS。

　　皮肤反应监测与管理：

　　监测患者的皮肤反应，如出现皮疹、瘙痒等，根据症状的持续时间和严重程度使用抗组胺药和局部或全身类固醇治疗。

　　肝酶监测：

　　在治疗前和治疗期间定期监测ALT、AST和总胆红素水平。

　　胚胎-胎儿毒性：

　　建议有生育能力的女性在最后一次给药期间和给药后1周内使用有效的避孕措施。

　　怀孕期间不建议使用Tebentafusp；哺乳期母亲不建议使用（在服用最后一次药物期间以及服用最后一次药物后至少一周内）。

　　十、完整处方信息

　　成分：

　　活性成分：Tebentafusp-tebn，通过重组DNA技术在大肠杆菌中产生。

　　辅料：柠檬酸一水合物、磷酸氢二钠、甘露醇、聚山梨醇酯20、海藻糖、注射用水。

　　性状：无菌、不含防腐剂、澄清、无色或微黄色的溶液。

　　规格：100 mcg/0.5 mL，单剂量小瓶包装。

　　贮藏：置于原纸箱中以避光，储存在2°C至8°C的冰箱中，不要振摇或冻结。