Adstiladrin纳多法拉基因firadenovec-vncg膀胱内用混悬液详细中文药品说明书

　　中文名称：纳多法拉基因firadenovec-vncg膀胱内用混悬液

　　英文名称：Nadofaragene Firadenovec-vncg

　　商品名称：ADSTILADRIN®

　　靶点

　　基于非复制腺病毒载体，携带人干扰素α-2b（IFNα-2b）基因，通过膀胱内灌注将基因导入膀胱壁细胞，使其持续分泌干扰素α-2b，激活局部免疫反应对抗肿瘤。

　　上市时间

　　FDA批准：2022年12月（美国）

　　全面上市：2024年1月（美国）

　　中国上市情况：截至2026年3月，未在中国获批上市。

　　适应症

　　适用于治疗高危卡介苗（BCG）无应答的非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC），包括：

　　原位癌（CIS），伴或不伴乳头状肿瘤；

　　无法或拒绝接受膀胱切除术的患者。

　　作用机制

　　基因递送：非复制腺病毒载体携带IFNα-2b基因，通过膀胱内灌注进入膀胱壁细胞。

　　干扰素分泌：膀胱细胞持续分泌干扰素α-2b，激活局部免疫反应，抑制肿瘤细胞增殖并诱导凋亡。

　　免疫激活：增强身体对癌症的天然防御能力，形成“干扰素微型工厂”。

　　用法用量

　　剂量：75 mL/次，浓度为3×10¹¹病毒颗粒（vp）/mL。

　　给药方式：仅通过膀胱内灌注给药，不可静脉注射、局部使用或口服。

　　频率：每3个月一次。

　　操作步骤：

　　灌注前建议使用抗胆碱能药物预处理；

　　通过导尿管将药物注入膀胱；

　　灌注后保留药物在膀胱内1小时，期间可适当移动；

　　治疗后两天内，排尿时在马桶中加入漂白剂并等待15分钟再冲水，避免病毒传播。

　　剂量调整

　　延迟或调整：根据不良反应严重程度（如3/4级排尿问题）暂停或调整剂量。

　　剂量修改：由专业医生根据治疗效果和不良反应决定，需遵循治疗指导方针。

　　副作用

　　常见不良反应（>10%）：

　　血糖升高（38%）、灌注部位溢液（33%）、甘油三酯升高（30%）；

　　疲劳（24%）、膀胱痉挛（20%）、尿急（19%）；

　　肌酐升高（17%）、血尿（17%）、磷酸盐降低（16%）；

　　寒战（16%）、发热（15%）、排尿困难（16%）。

　　严重不良反应（3/4级）：排尿问题（如尿潴留、肾积水）。

　　特殊风险：

　　播散性腺病毒感染：免疫功能低下或缺陷患者风险增加，需避免暴露；

　　延迟膀胱切除术可能导致转移性膀胱癌进展，甚至致命。

　　临床治疗效果

　　关键试验：单臂试验纳入157例高危NMIBC患者，主要终点为103例原位癌患者（伴或不伴高级别Ta/T1乳头状疾病）。

　　疗效数据：

　　完全缓解率（CR）：51%（治疗3个月内）；

　　中位缓解持续时间：9.7个月；

　　持续缓解≥1年：46%。

　　注意事项

　　禁忌症：

　　对干扰素α或药物成分过敏者禁用；

　　免疫功能低下或缺陷患者避免使用。

　　监测要求：

　　治疗前评估膀胱病灶大小、位置及病情严重程度；

　　治疗期间定期监测血糖、血脂、肝肾功能及电解质。

　　操作规范：

　　仅限医疗专业人员操作，确保无菌条件；

　　处理未使用产品或一次性材料时，需遵循生物安全指南。

　　特殊人群：

　　孕妇及哺乳期妇女：安全性未知，避免使用；

　　育龄女性：治疗期间及结束后8周内需采取有效避孕措施。

　　完整处方信息

　　成分：活性成分为nadofaragene firadenovec-vncg（重组非复制腺病毒载体，携带IFNα-2b基因）；

　　性状：透明至乳白色悬浮液，标称浓度3×10¹¹ vp/mL；

　　规格：20 mL/瓶，4瓶/盒；

　　贮藏：

　　≤-60°C冷冻保存，直至有效期；

　　2-8°C冷藏最多3个月，需标注日期并避免超过原始有效期；

　　室温下可保存24小时，解冻后避光使用。