Lifileucel（Amtagvi）详细中文药品说明书

　　一、基本信息

　　中文名称：替伊福单抗

　　英文名称：Lifileucel

　　商品名称：Amtagvi®

　　靶点：肿瘤浸润淋巴细胞（TIL），通过识别肿瘤细胞表面特异性抗原发挥作用。

　　二、上市时间

　　美国首次获批：2024年2月16日（FDA加速批准用于治疗不可切除或转移性黑色素瘤）。

　　三、适应症

　　适用于既往接受过PD-1/PD-L1抑制剂治疗失败的不可切除或转移性黑色素瘤成年患者。

　　若患者存在BRAF V600突变，需先接受BRAF抑制剂（联合或不联合MEK抑制剂）治疗失败后使用。

　　四、作用机制

　　TIL疗法：从患者肿瘤组织中分离出肿瘤浸润淋巴细胞（TILs），在体外扩增并激活后回输至患者体内。

　　抗肿瘤效应：TILs通过识别肿瘤细胞表面特异性抗原，直接杀伤肿瘤细胞，并激活机体免疫系统产生持久抗肿瘤反应。

　　五、用法用量

　　给药方式：静脉输注，单剂量治疗（仅需输注一次）。

　　剂量范围：每剂含7.5×10⁹至72×10⁹个活细胞，分1至4个患者专用输液袋（每袋约100-125mL）输注。

　　预处理方案：

　　输注前2天：静脉注射环磷酰胺60mg/kg/天 + 美司钠（预防出血性膀胱炎）。

　　输注前5天：静脉注射氟达拉滨25mg/m²/天。

　　最后一剂氟达拉滨后24-48小时内输注Lifileucel。

　　辅助治疗：输注后3-24小时开始，每8-12小时静脉注射IL-2（阿地白介素）600,000 IU/kg，最多6剂。

　　六、剂量调整

　　不推荐常规剂量调整：根据临床研究，无需根据患者体重或体表面积调整剂量。

　　特殊情况：若输注过程中出现严重不良反应（如过敏反应），需立即停药并采取相应措施。

　　七、副作用

　　常见不良反应（≥20%）：

　　寒战、发热、疲劳、心动过速、腹泻、发热性中性粒细胞减少、水肿、皮疹、低血压、脱发、感染、缺氧、呼吸困难。

　　严重不良反应：

　　治疗相关死亡率（临床试验中约7.5%）。

　　长期严重血细胞减少（可能导致内脏出血、严重感染）。

　　心肺和肾功能损伤（如急性呼吸衰竭、急性肾损伤）。

　　超敏反应（包括过敏反应）。

　　八、临床治疗效果

　　关键临床试验（C-144-01）：

　　客观缓解率（ORR）：31.5%（95% CI: 21.1%-43.4%），其中完全缓解率4.1%，部分缓解率27.4%。

　　中位缓解持续时间（DOR）：未达到（95% CI: 4.1个月-未达到）。

　　6个月、9个月、12个月缓解率：56.5%、47.8%、43.5%的患者疾病未进展或未死亡。

　　真实世界数据：

　　真实世界回顾性研究显示，ORR达48.8%（20/41例患者肿瘤缩小或消失），三线及更早线治疗患者ORR更高（60.9%）。

　　九、注意事项

　　治疗相关风险：

　　监测患者是否出现长期严重血细胞减少症及内脏器官出血。

　　治疗严重感染，并在整个治疗过程中监测心肺和肾功能。

　　给药环境：

　　必须在设有重症监护设施的住院医院内给药，由有抗癌药物使用经验的医生监督。

　　患者身份核实：

　　输液前核实患者身份与Amtagvi输液盒和输液袋上的标识符一致。

　　过敏反应监测：

　　输注期间密切监测过敏反应，准备好急救药物和设备。

　　特殊人群：

　　孕妇及哺乳期妇女禁用（缺乏安全性数据）。

　　儿童患者安全性和有效性尚未确定。

　　十、完整处方信息

　　成分：

　　活性成分：肿瘤浸润淋巴细胞（TILs），悬浮于含5%二甲基亚砜（DMSO）、0.5%人血白蛋白、300 IU/mL IL-2的冷冻保存培养基中。

　　辅料：无其他显著辅料。

　　性状：无色至微黄色澄清液体，可能含有微量颗粒物（输注前需检查）。

　　规格：每剂含7.5×10⁹至72×10⁹个活细胞，分1至4个输液袋（每袋100-125mL）。

　　贮藏：冷冻保存于液氮气相中（≤-150°C），解冻后室温（18-25°C）下需在3小时内完成输注。