免疫功能低下的患者可能会经历流感病毒和冠状病毒的长时间脱落，这可能导致严重感染。因此，需要评估神经氨酸酶抑制剂单一疗法的替代方案，以完全抑制病毒复制并防止耐药突变的出现。
我们报告了一名造血干细胞移植受者在接受不同治疗策略后，持续感染甲型流感病毒和人冠状病毒OC43（HCoV-OC43）的临床和病毒学演变情况。
该患者先后接受了奥司他韦和扎那米韦的单一疗法，但均未能控制这两种病毒的感染，阳性结果持续超过了110天。在治疗过程中，流感病毒出现了神经氨酸酶突变（E119V和R292K）以及随后的缺失（del245-248），导致了对奥司他韦的高度耐药菌株的出现，而该菌株仍对扎那米韦保持敏感。宿主内病毒多样性数据分析显示，治疗影响了流感病毒的多样性，但对HCoV-OC43的多样性没有影响。
考虑到患者的基本情况以及长时间病毒排出对肺功能可能造成的严重影响，根除流感病毒显得尤为重要。因此，我们尝试了联合扎那米韦和玛巴洛沙韦（马波西尔为其商品名中的一部分）的10天治疗方案。这一联合治疗方案有效控制了流感病毒的复制，并与HCoV-OC43的清除相关联，最终实现了患者的呼吸全面恢复。
这些观察结果强调了进一步研究联合治疗作为免疫功能低下患者中根除流感主要方法的重要性。
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