胰腺导管腺癌（PDAC）是一种预后极差的癌症，其5年生存率仅为13%。目前，晚期胰腺导管腺癌的标准治疗方法是化疗，但疗效有限。PD-1/PD-L1抑制剂在多种实体瘤中显示出疗效，但在胰腺癌中效果并不理想。然而，化疗可能会促进免疫原性细胞死亡，已有研究表明化疗与PD-(L)1抑制剂联合使用在胰腺癌患者中具有可行性。
CD73是一种在癌细胞、成纤维细胞和免疫细胞表面表达的酶，具有免疫抑制作用，且肿瘤CD73表达升高与多种癌症的不良预后相关，包括胰腺导管腺癌。因此，靶向CD73可能克服免疫治疗的耐药性，提高治疗效果。奥来鲁单抗是一种高亲和力的人源IgG1λ单克隆抗体，可以强力且选择性地抑制CD73的催化活性。奥来鲁单抗与度伐利尤单抗联合使用在既往接受过治疗的晚期胰腺导管腺癌患者中显示出抗肿瘤活性。
为了评估奥来鲁单抗与度伐利尤单抗联合化疗在晚期胰腺导管腺癌患者中的安全性、耐受性和有效性，研究者开展了一项多中心、开放标签的剂量递增和剂量扩展临床试验。该研究纳入年龄≥18岁，经组织学/细胞学证实为晚期胰腺导管腺癌，且至少有一个可测量病变的患者。患者接受奥来鲁单抗、度伐利尤单抗和化疗药物的治疗。
研究结果显示，奥来鲁单抗与度伐利尤单抗和化疗联合使用具有良好的安全性，与各自已知的安全性特征一致。然而，在整体人群中，与单独化疗相比，奥来鲁单抗与或度伐利尤单抗联合化疗未能显著提高客观缓解率（ORR）。但在CD73表达水平高的患者中，与单独化疗相比，奥来鲁单抗与度伐利尤单抗联合化疗的PFS和OS得到改善。
综上所述，奥来鲁单抗与度伐利尤单抗和化疗联合使用在晚期胰腺导管腺癌患者中具有良好的安全性。
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