阿维单抗或他拉唑帕尼联合治疗转移性胰腺导管腺癌的效果如何？

　　转移性胰腺导管腺癌（mPDAC）是一种预后较差的恶性肿瘤，对现有疗法的反应有限。阿维单抗（抗PD-L1）和他拉唑帕尼（PARP抑制剂）分别与比美替尼（MEK抑制剂）的组合预期能产生附加或协同的抗肿瘤活性。本研究旨在评估这两种组合疗法在mPDAC患者中的效果。

　　本研究纳入了既往治疗后病情出现进展的mPDAC患者。患者接受每2周800mg阿维单抗加每日两次45mg或30mg比美替尼（连续治疗），或每日0.75mg他拉唑帕尼加每日两次45mg或30mg比美替尼（连续7天服用/停药7天）。主要终点是剂量限制性毒性（DLT）。

　　结果：阿维单抗+比美替尼组合：共有22例患者接受治疗，其中12例接受45mg剂量，10例接受30mg剂量。在DLT可评估的患者中，45mg剂量组有5例（45.5%）出现DLT，需要降级至30mg；30mg剂量组有3例（30.0%）出现DLT。在45mg剂量治疗的患者中，1例（8.3%）达到最佳总体反应，为部分反应。

　　他拉唑帕尼+比美替尼组合：共有13例患者接受治疗，其中6例接受45mg剂量，7例接受30mg剂量。在DLT可评估的患者中，45mg剂量组有2例（40.0%）出现DLT，需要降级至30mg；30mg剂量组有2名（33.3%）出现DLT。未观察到客观反应。

　　阿维单抗或他拉唑帕尼与比美替尼联合使用的DLT发生率高于预期。然而，大多数DLT都是单独发生的，且总体安全性与单药报告的安全性大致一致。尽管在阿维单抗+比美替尼组合中观察到了一例部分反应，但需要在更大规模的研究中进一步验证这些组合疗法的疗效和安全性。

　　本研究表明，阿维单抗或他拉唑帕尼与比美替尼的联合使用在mPDAC患者中具有一定的抗肿瘤活性，但DLT发生率较高。

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