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索托拉西布在胰腺癌治疗中的潜力,其他治疗方案介绍

时间:2024-07-10     作者:医学编辑李可艾   阅读

  KRAS作为胰腺癌发展的重要驱动因子,其抑制剂索托拉西布展现出了从源头上阻断疾病进展的希望。一项针对晚期KRAS G12C突变胰腺癌患者的Ⅰ/Ⅱ期临床试验显示,索托拉西布单药治疗在38例患者中,有8例(21%)获得了显著的肿瘤缩小,且中位无进展生存期达到了4个月,中位总生存期也有6.9个月。更令人鼓舞的是,该药物在治疗过程中的安全性表现优于传统胰腺癌治疗方案。这一研究结果表明,索托拉西布在KRAS G12C突变的晚期胰腺癌患者中展现出了良好的抗癌效果和安全性,但未来仍需更大规模的临床研究来进一步验证其疗效。

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  BRAF抑制剂与MEK抑制剂的联合应用:达拉非尼+曲美替尼

  达拉非尼与曲美替尼的联合疗法在BRAF V600E突变患者中取得了显著疗效,已被FDA批准用于治疗多种晚期癌症,包括非小细胞肺癌、黑色素瘤和未分化甲状腺癌。在胰腺癌中,约有4%的患者携带BRAF突变,其中BRAF V600E突变占比较高。已有成功病例证明了BRAF抑制剂联合MEK抑制剂在BRAF突变胰腺癌患者中的有效性。2022年NCCN指南更是将这一联合疗法作为BRAF V600E突变阳性转移性胰腺癌患者的一线治疗推荐。

  NTRK和ROS1基因融合抑制剂:恩曲替尼与拉罗替尼

  恩曲替尼和拉罗替尼是针对NTRK和ROS1基因融合的有效抑制剂。恩曲替尼在具有NTRK1和ROS1融合的胰腺癌患者中表现出临床获益,且耐受性良好。而拉罗替尼作为全球首个获批的NTRK抑制剂,其在NTRK基因融合肿瘤患者中的总体客观缓解率高达79%。拉罗替尼已在我国上市,用于治疗包括胰腺癌在内的携带NTRK融合基因的实体瘤患者。但值得注意的是,由于只有少数胰腺癌患者存在NTRK融合,拉罗替尼在胰腺癌领域的应用并不广泛。

  酪氨酸激酶抑制剂(TKI):厄洛替尼

  厄洛替尼是一种酪氨酸激酶抑制剂,通过抑制EGFR酪氨酸激酶的磷酸化来发挥抗肿瘤作用。它与吉西他滨联合使用,已成为局部晚期、不可切除或转移性胰腺癌患者的一线治疗方案之一。

  口服TRK抑制剂:拉罗替尼的特定应用

  拉罗替尼是首个口服TRK抑制剂,专门针对NTRK基因融合的肿瘤进行治疗。然而,由于NTRK融合在胰腺癌中的发生率较低(仅约6%),拉罗替尼在胰腺癌领域的应用受到一定限制。尽管如此,它仍为携带NTRK融合基因的胰腺癌患者提供了新的治疗选择。目前,拉罗替尼已在中国获批用于治疗NTRK基因融合的局部晚期或转移性实体瘤患者。

  高选择性RET抑制剂:塞普替尼的新进展

  塞普替尼是一种高选择性的RET抑制剂,已被FDA批准用于治疗多种RET突变或融合的癌症。在2022年NCCN胰腺癌诊疗指南的更新中,塞普替尼被推荐用于RET基因融合阳性局晚期/转移性胰腺癌患者的后续治疗和疾病复发治疗。这一推荐为RET基因融合阳性的胰腺癌患者提供了新的治疗希望。

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