Sasanlimab联合BCG为高危NMIBC治疗带来新突破

时间：2025-07-30 作者：医学编辑李可艾阅读

　　膀胱癌中约75%为非肌肉侵袭性膀胱癌（NMIBC）。对于高危NMIBC，目前的标准治疗（SoC）是在经尿道膀胱肿瘤切除术（TURBT）后，进行卡介苗（BCG）的膀胱内诱导和维持治疗。然而，疾病复发和/或进展的情况较为常见，这可能导致患者需要接受后续治疗，如根治性膀胱切除术以及针对肌肉浸润性膀胱癌和晚期疾病的全身治疗。

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　　此前，临床试验已对PD-(L)1抑制剂在BCG无反应和BCG治疗后的NMIBC环境中的疗效和安全性展开了研究，美国食品药品监督管理局也已批准pembrolizumab用于BCG无反应的原位癌（CIS）NMIBC。Sasanlimab是一种针对人类PD1的人源化单克隆抗体，能够阻断PD1与PD - L1/PD - L2之间的相互作用。在一项I期研究中，sasanlimab在患有晚期或转移性实体瘤的患者中展现出了持久的抗肿瘤活性和可管理的安全性概况。

　　有研究表明，暴露于BCG与临床前模型和高危NMIBC患者肿瘤中PD - L1表达增加有关，而增强的PD - L1表达可能有助于膀胱癌细胞的免疫逃逸机制。因此，使用PD-(L)1抑制剂与BCG联合治疗以提高治疗效果具有合理性。

　　CREST研究详情

　　（一）研究设计

　　CREST是一项全球性、开放标签、随机、三期的三臂研究，旨在评估皮下注射sasanlimab联合BCG与单独使用BCG在BCG初治高危NMIBC中的疗效和安全性。其主要目的是证明sasanlimab联合BCG诱导和维持治疗（A组）在延长高危NMIBC患者的无事件生存期（EFS）方面优于单独使用BCG诱导和维持治疗（C组）。

　　（二）主要终点与次要终点

　　主要终点是研究者评估的A组与C组的无进展生存期（EFS），定义为从随机分组到高级别疾病复发、疾病进展、CIS持续存在（对于随机分组时为CIS的患者）或任何原因死亡的时间，以最早发生的时间为准。次要终点包括研究者评估的EFS（B组与C组）和总生存期（OS；A组和B组与C组）。

　　（三）患者分组与招募

　　患者以1:1:1的比例随机分配至A组（352名患者）、B组（352名患者）和C组（351名患者）。

　　研究结果

　　（一）主要终点结果

　　该研究达到了其主要终点，A组与C组相比，EFS延长具有统计学意义和临床意义（风险比0.68，95%置信区间0.49 - 0.94；单侧p = 0.0095）。A组和C组的36个月预计EFS率分别为82.1%和74.8%。并且，A组与C组相比的EFS益处，在包括CIS和T1在内的预定亚组中均有所体现。

　　（二）总生存期情况

　　在数据截止时，OS随访正在进行中，8.6%的患者死亡，其中大多数死亡原因并非膀胱癌且与治疗无关。总体而言，中期生存数据表明各治疗组之间没有差异。

　　（三）完全缓解情况

　　对于患有CIS的患者，完全缓解（CR）的实现与降低进展和死亡风险相关，可能是一个有用的长期结果指标。A组患者的CR率比C组高出约5%。A组患者中，维持有意义CR的患者比例随着时间的推移高于C组，这反映了组合治疗观察到的CRs的持久性有所改善。

　　（四）安全性与生活质量

　　该联合治疗的安全性特征与已知特征一致。正如预期的那样，与C组相比，A组中任何级别的治疗相关不良事件（TRAEs）和3级或更高级别的TRAEs（包括免疫相关不良事件）的患者频率更高，不过两个联合治疗组中情况相似，这表明较短暴露时间的BCG与较长暴露时间的BCG之间没有相关的安全性差异。此外，A组与C组相比，生活质量总体得以维持。

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