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塞利尼索联合地塞米松方案,适用于复发/难治性骨髓瘤的原因解析

时间:2025-07-18     作者:医学编辑李可艾   阅读

  塞利尼索作为全球首个口服选择性核输出抑制剂(SINE),通过阻断XPO1蛋白功能,抑制肿瘤抑制蛋白(如p53、IKB)的核输出,诱导骨髓瘤细胞凋亡。其与地塞米松的协同作用机制在于:地塞米松可上调糖皮质激素受体(GR)表达,增强塞利尼索对XPO1的抑制效应,同时抑制NF-κB通路,减少促炎因子释放,降低肿瘤细胞存活信号。

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  临床数据支持其疗效:STORM研究显示,塞利尼索联合地塞米松治疗五线及以上复发/难治性骨髓瘤(RRMM)患者,总体缓解率(ORR)达26.3%,中位总生存期(OS)8.6个月;BOSTON研究进一步证实,该方案联合硼替佐米(XVd)可使中位无进展生存期(PFS)延长至13.93个月,较Vd方案提升4.5个月,疾病进展风险降低30%。

  适用性优势体现在三方面:其一,塞利尼索可穿透血脑屏障,对合并中枢神经系统浸润的骨髓瘤患者有效;其二,对高风险细胞遗传学异常(如del17p、t(4;14))患者仍具活性,STORM研究中此类患者的ORR达23.8%;其三,口服给药方式提高了患者依从性,尤其适合老年或体弱患者。安全性方面,虽需警惕恶心(72%)、乏力(67%)等不良反应,但通过剂量调整(如从80mg减至60mg)和预防性止吐治疗,多数患者可耐受长期用药。

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