复发/难治性多发性骨髓瘤(RRMM)患者面临治疗选择有限、生存期短的困境。塞利尼索作为核输出蛋白1(XPO1)抑制剂,联合硼替佐米(蛋白酶体抑制剂)的方案显著改善了此类患者的预后。

BOSTON研究最新数据显示,塞利尼索联合硼替佐米和地塞米松(XVd方案)治疗RRMM患者,中位无进展生存期(PFS)达29.5个月,较传统硼替佐米联合地塞米松(Vd方案)的9.5个月延长近两倍。ORR(客观缓解率)为76.4%,完全缓解(CR)率达15.2%,显著高于Vd方案的62.3%和4.9%。此外,XVd方案在既往接受过≥2线治疗的患者中仍能维持疗效,中位PFS为13.9个月。
安全性方面,XVd方案的3级以上不良反应发生率为82%,主要包括血小板减少(49%)、贫血(32%)和感染(28%)。但通过剂量调整(如塞利尼索减至80mg每周两次)和预防性抗感染治疗,不良反应可控。与Vd方案相比,XVd方案的周围神经病变发生率显著降低(14%
vs 32%),改善了患者生活质量。
机制上,塞利尼索通过抑制XPO1,促使肿瘤抑制蛋白(如p53)核内滞留,诱导细胞凋亡,同时增强硼替佐米的抗骨髓瘤活性。目前,XVd方案已被FDA批准用于RRMM二线治疗,成为延长患者生存的新选择。

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