精准打击PIK3CA突变：伊那利塞联合疗法如何改写HR+/HER2-乳腺癌治疗格局？

　　HR+/HER2-乳腺癌约占总体乳腺癌的70%，但PIK3CA突变的存在使约40%的患者面临内分泌治疗耐药与预后不良的困境。2025年3月，中国首个高选择性PI3Kα抑制剂伊那利塞的获批，标志着乳腺癌精准治疗进入“三联协同”时代，其联合哌柏西利和氟维司群的方案为耐药患者带来生存获益的革新。

　　实验数据夯实疗效基础

　　INAVO120研究显示，伊那利塞联合治疗组中位PFS达15.0个月，较对照组延长7.7个月，疾病进展或死亡风险降低57%。在2025年ASCO年会上更新的OS数据进一步证实，联合组中位总生存期（OS）达34个月，较对照组的27个月延长7个月，死亡风险降低33%。这一结果使伊那利塞成为首个在III期研究中同时显著延长PFS与OS的PI3K抑制剂。

　　亚组分析显示，无论患者年龄、绝经状态、是否存在肝转移或原发/继发耐药，联合方案均能带来一致获益。例如，在肝转移患者中，联合组中位PFS达14.1个月，而对照组仅为6.8个月；在原发耐药患者中，联合组PFS为12.7个月，对照组为5.4个月。

　　机制协同实现精准突破

　　伊那利塞的独特之处在于其“抑制+降解”双重作用模式：通过变构位点与PI3Kα催化亚基特异性结合，阻断信号传导；同时激活E3泛素连接酶系统，诱导突变型PI3Kα蛋白降解。这一机制使其在临床中展现出更高的疗效与安全性。与阿培利司相比，伊那利塞的3/4级高血糖发生率从39.1%降至5.6%，皮疹发生率从35.7%降至0%，显著提升患者耐受性。

　　临床实践与指南推荐

　　基于INAVO120研究的突破性数据，伊那利塞联合方案已被纳入2025年CSCO乳腺癌诊疗指南，作为内分泌耐药、PIK3CA突变HR+/HER2-晚期乳腺癌的一线优选方案。同时，2025年《中国乳腺癌PIK3CA基因突变检测专家共识》的发布，进一步规范了PIK3CA突变检测流程，强调在晚期一线治疗前进行检测，确保患者及时接受精准治疗。

　　目前，伊那利塞的后续研究正在全面展开。INAVO121研究探索其在CDK4/6抑制剂经治患者中的疗效，INAVO122研究评估其在HER2+乳腺癌患者中的潜力。

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