BRAF
V600突变是多种癌症的驱动因素,包括黑色素瘤、甲状腺癌、结直肠癌和非小细胞肺癌(NSCLC)。然而,针对这类癌症的治疗方案有限,化疗或免疫检查点抑制剂治疗的效果往往不佳。BRAF抑制剂(BRAFi)单药治疗在BRAF
V600突变型晚期NSCLC患者中显示出一定的疗效,但中位无进展生存期(PFS)仅5-6.5个月。为了克服BRAFi单药治疗的局限性,研究者们尝试将BRAFi与MEK抑制剂(MEKi)联合使用。

这是一项开放标签、单臂、多中心、I期临床试验,旨在评估妥拉美替尼(HL-085)与维莫非尼联合治疗BRAF
V600突变型晚期实体瘤的安全性、药代动力学和初步疗效。试验在中国医学科学院肿瘤医院、北京大学肿瘤医院等10家国内医院开展,患者接受了妥拉美替尼和维莫非尼的不同剂量组合治疗。
安全性方面,未发生剂量限制性毒性(DLT),最常见的治疗相关不良事件(TRAE)包括贫血、血肌酸激酶升高和皮疹。最常见的3-4级TRAE是贫血和血肌酸激酶升高。11.1%的患者因TRAE退出研究,其中最常见的是射血分数降低。6.9%的患者因治疗相关不良事件(TEAE)导致死亡,包括2例死于基础心肺功能差,2例死于疾病进展,1例死于猝死。这些安全性特征与其他BRAF抑制剂和MEK抑制剂组合的安全性特征一致。
疗效方面,在非小细胞肺癌(NSCLC)患者中,33例可评估患者的客观缓解率(ORR)为60.6%,中位无进展生存期(PFS)为10.5个月,中位缓解持续时间(DoR)为11.3个月。NSCLC患者的推荐II期剂量(RP2D)为妥拉美替尼9mg
bid+维莫非尼720mg
bid。在结直肠癌(CRC)患者中,24例可评估患者的ORR为25.0%,中位DoR为5.5个月,中位PFS为6.2个月。CRC患者的RP2D尚未确定。在甲状腺乳头状癌(PTC)患者中,4例可评估患者的ORR为50.0%。在黑色素瘤和胰腺癌患者中,也观察到了不同程度的肿瘤缩小和部分缓解。
药代动力学方面,妥拉美替尼和维莫非尼的药代动力学特征与既往研究一致,两者联用没有发现药物相互作用。
综上所述,妥拉美替尼加维莫非尼在BRAF V600突变的实体瘤患者中具有良好的安全性和初步疗效。在BRAF
V600突变的NSCLC患者中,该组合治疗显示出持久的抗肿瘤活性。同时,在CRC、PTC、黑色素瘤和胰腺癌患者中也显示出有希望的疗效。未来需要进行更大规模的前瞻性研究来进一步证实该组合治疗的安全性、有效性和最佳剂量方案。

据悉,维莫非尼的仿制药已在印度正式上市。对于需要购买此药的患者来说,现在有了更多的选择。若考虑购买此药,患者可以选择前往国外就医,并在当地合法购买该药品。仿制药为那些寻求更经济、有效治疗方案的患者带来了希望。“海得康”作为一个专业的医疗咨询平台,有着丰富的国际新药动态知识和经验,能够为国内患者提供全球已上市药品的专业咨询服务。如有需要,可以拨打服务热线400-001-9769或海得康官方微信15600654560来获取帮助。
请注意,所有关于药物的使用和副作用的信息都应仅作为参考,具体用药还请务必与医生进行充分的沟通和讨论。
