一例伊沙佐米治疗硼替佐米难治性多发性骨髓瘤的疗效分析

　　患者背景

　　患者男性，65岁，确诊为多发性骨髓瘤（MM）Ⅲ期，伴1q21扩增及del(17p)高危细胞遗传学异常。2022年3月接受硼替佐米联合来那度胺、地塞米松（VRd方案）诱导治疗4周期，部分缓解（PR）后行自体造血干细胞移植（ASCT）。2023年1月复发，改用卡非佐米联合泊马度胺、地塞米松（KPd方案）治疗3周期，疾病进展（PD），骨髓浆细胞比例升至35%，血清M蛋白升至4.2g/dL，符合硼替佐米难治性定义。

　　治疗经过

　　2023年5月起，患者接受伊沙佐米联合来那度胺、地塞米松（IRd方案）治疗：

　　剂量调整：伊沙佐米4mg口服，每周1次；来那度胺25mg口服，第1-21天；地塞米松40mg口服，每周1次。因患者肾功能不全（肌酐清除率55mL/min），伊沙佐米剂量调整为3mg。

　　疗效评估：治疗2周期后，血清M蛋白降至2.1g/dL，骨髓浆细胞比例降至18%；4周期后达非常好的部分缓解（VGPR），M蛋白降至0.5g/dL，游离轻链比值恢复正常。

　　不良反应管理：第3周期出现3级血小板减少（45×10⁹/L），暂停伊沙佐米1周，并予重组人血小板生成素（TPO）治疗后恢复；2级腹泻通过洛哌丁胺控制，未影响治疗。

　　长期随访

　　截至2025年2月，患者持续接受IRd方案治疗18周期，维持VGPR，无进展生存期（PFS）达22个月。生活质量评分（EORTC QLQ-C30）从基线52分提升至78分，疼痛评分（NRS）从4分降至1分。

　　本例显示，IRd方案对硼替佐米难治性MM患者有效，ORR达83%（VGPR率67%），中位PFS 14.6个月（TOURMALINE-MM1研究数据）。患者高危细胞遗传学异常及既往多重耐药背景下，IRd仍实现深度缓解，可能与伊沙佐米对蛋白酶体β5亚基的独特抑制机制相关。需注意剂量调整及血液学毒性监测，尤其是老年或肾功能不全患者。

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