乳腺癌新药Itovebi伊那利塞片说明书：适应症、联合用药及作用机制

　　【适应症】

　　Itovebi伊那利塞片联合哌柏西利和氟维司群，用于治疗内分泌耐药、PIK3CA突变、HR阳性、HER2阴性的局部晚期或转移性乳腺癌。患者需在完成辅助内分泌治疗期间或之后出现复发，且未接受过针对转移性疾病的全身治疗。

　　【联合用药方案】

　　Itovebi：每日口服9mg，持续用药直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

　　哌柏西利：每日口服125mg，连续服用21天，随后停药7天，组成一个28天的周期。

　　氟维司群：每28天肌肉注射500mg。

　　【作用机制】

　　Itovebi是一种高选择性PI3Kα抑制剂，通过以下机制发挥抗肿瘤作用：

　　抑制PI3Kα活性：Itovebi与PI3Kα的变构位点特异性结合，阻断PIP3的生成，从而抑制下游AKT信号传导，抑制肿瘤细胞增殖。

　　诱导突变型PI3Kα降解：Itovebi通过激活E3泛素连接酶系统，促进突变型PI3Kα蛋白的降解，进一步减少信号传导。

　　协同增效：与哌柏西利（CDK4/6抑制剂）和氟维司群（雌激素受体下调剂）联合使用，通过多通路阻断实现协同抗肿瘤效果。

　　【临床数据支持】

　　INAVO120研究：一项全球、多中心、双盲、随机对照的III期临床试验，纳入325例PIK3CA突变、HR阳性、HER2阴性的局部晚期或转移性乳腺癌患者。结果显示：

　　无进展生存期（PFS）：Itovebi联合组中位PFS为15.0个月，较安慰剂组的7.3个月延长一倍，疾病进展或死亡风险降低57%（HR=0.43，95% CI：0.32-0.59，p<0.0001）。

　　客观缓解率（ORR）：Itovebi联合组为58%，较安慰剂组的25%提高33.4%。

　　中位缓解持续时间（DOR）：Itovebi联合组为18.4个月，较安慰剂组的9.6个月延长8.8个月。

　　总生存期（OS）：中期分析显示，Itovebi联合组将死亡风险降低36%（HR=0.64，95% CI：0.43-0.97），尽管未达到统计显著性，但趋势积极。

　　【安全性数据】

　　3级或4级不良反应：

　　中性粒细胞减少症：80.2%（Itovebi联合组） vs. 78.4%（安慰剂组）；

　　高血糖：5.6% vs. 0%；

　　口腔炎：5.6% vs. 0%；

　　腹泻：3.7% vs. 0%。

　　剂量调整与停药：因不良事件而停止任何试验药物治疗的患者比例在Itovebi联合组为6.8%，安慰剂组为0.6%。

　　【结论】

　　Itovebi作为一种高选择性PI3Kα抑制剂，通过双重机制实现精准治疗，联合哌柏西利和氟维司群可显著延长HR阳性、HER2阴性、PIK3CA突变晚期乳腺癌患者的无进展生存期，且安全性可控。其获批为内分泌耐药患者提供了新的治疗选择。

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