无进展生存期翻倍！PI3K抑制剂伊那利塞为乳腺癌耐药患者带来新希望

　　在HR+/HER2-晚期乳腺癌治疗领域，内分泌耐药始终是制约患者生存获益的核心难题。全球约40%的此类患者携带PIK3CA基因突变，这类突变通过激活PI3K/AKT/mTOR通路，显著降低内分泌治疗敏感性，导致疾病进展风险增加。2025年3月，中国国家药品监督管理局批准第三代高选择性PI3Kα抑制剂伊那利塞联合哌柏西利和氟维司群用于该适应症，标志着乳腺癌耐药治疗进入精准靶向时代。

　　临床数据揭示突破性疗效

　　伊那利塞的疗效基于全球III期INAVO120研究，该研究纳入325例PIK3CA突变HR+/HER2-晚期乳腺癌患者，其中80%存在内脏转移，51.7%伴有肝转移。结果显示，伊那利塞联合治疗组中位无进展生存期（PFS）达15.0个月，较对照组的7.3个月延长一倍，疾病进展或死亡风险降低57%。更值得关注的是，治疗组18个月PFS率达46.2%，而对照组仅为21.1%，生存获益随时间推移持续扩大。

　　在次要终点方面，联合治疗组客观缓解率（ORR）达58.4%，较对照组提高33.4%；临床获益率（CBR）为75.2%，提升28.2%。此外，从随机分组至首次化疗的时间（TTFC）延长至未达到中位值，而对照组仅为15.0个月，显著延迟化疗需求。

　　机制创新突破传统局限

　　伊那利塞通过双重机制实现精准治疗：一方面，以高选择性抑制PI3Kα活性，其选择性较其他亚型高300倍，减少对正常细胞的毒性；另一方面，特异性诱导突变型PI3Kα蛋白降解，阻断PIP3累积，从而持续抑制下游AKT信号传导。这一机制使其在临床中表现出更高的疗效与安全性，3/4级不良反应发生率低于同类药物，因不良反应导致治疗中断的比例仅6.8%。

　　临床实践价值凸显

　　目前，伊那利塞联合方案已被纳入2025年CSCO乳腺癌诊疗指南，作为内分泌耐药、PIK3CA突变HR+/HER2-晚期乳腺癌的一线优选方案。该方案尤其适用于辅助内分泌治疗期间或完成后12个月内复发的患者，通过早期干预最大化生存获益。

　　随着药物可及性的提升，伊那利塞的广泛应用有望改写乳腺癌耐药患者的治疗结局。

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