阿西米尼是一种口服生物利用度高的强效试验药物，它可特异性、强效地抑制天然ABL1的酪氨酸激酶活性以及导致慢性粒细胞白血病（CML）的嵌合BCR-ABL1癌蛋白的酪氨酸激酶活性。与用于治疗CML的靶向多种激酶的ATP竞争性BCR-ABL1激酶抑制剂不同，阿西米尼可与ABL1和BCR-ABL1激酶域上的肉豆蔻酸结合口袋结合，这是一种全新的作用机制。
迄今为止，尚未开发出作用机制涉及与蛋白质上肉豆蔻酸结合口袋相互作用的药物。对ABL1/ABL2/BCR-ABL1以外蛋白质中此类结合位点结构的分析强烈表明，阿西米尼不会以高亲和力与这些结合位点结合。因此，该药物不存在任何已知的由脱靶活性导致的安全问题，这从其对表达BCR-ABL1的细胞的特异性和在生化筛选中对非激酶靶标的缺乏影响中可以得到证实。
由于阿西米尼不与ATP结合位点结合，因此它对激酶域突变保持了相当大的活性，这些突变会导致对ATP竞争性药物产生获得性耐药性。然而，体外细胞研究发现，BCR-ABL1突变会降低阿西米尼的抗增殖活性，其中一些突变与患者对该药物的临床耐药性有关。
回顾阿西米尼对BCR-ABL1突变形式的影响，并从结构角度分析了它们对该药物的敏感性。我们发现，尽管阿西米尼对许多BCR-ABL1突变形式具有活性，但某些特定突变确实会降低其疗效。这一发现对于理解阿西米尼的临床应用以及开发针对这些耐药突变的新疗法具有重要意义。
为了克服单一疗法的潜在局限性，我们确认支持采用与ATP竞争性抑制剂联合使用来阻止接受单一疗法的患者中BCR-ABL1激酶活性的重新激活。
阿西米尼仿制药已在老挝上市，仿制药是一种治病的新选择，如需购买，可自行出国就医， “海得康”作为一个专业的医疗咨询平台，为患者提供有关该药物的详细信息和个性化建议。海得康有着丰富的国际新药动态知识和经验，能够为国内患者提供全球已上市药品的专业咨询服务。如有需要，可以拨打服务热线400-001-9769或海得康官方微信15600654560来获取帮助。请注意，所有关于药物的使用和副作用的信息都应仅作为参考，并不应替代医生的专业建议。在决定使用或更改任何药物治疗方案之前，务必与医生进行充分的沟通和讨论。
