PI3K-mTOR通路在乳腺癌中常常发生失调。为了探索更有效的肿瘤控制方法，研究者将针对所有I类PI3K同工型和mTOR复合物1(mTORC1)-mTOR复合物2(mTORC2)的抑制剂与内分泌治疗及CDK4/6抑制剂相结合，并开展了一项1b期试验。本试验旨在评估gedatolisib（一种泛PI3K-mTOR抑制剂）联合哌柏西利和内分泌治疗在激素受体阳性、HER2阴性晚期乳腺癌患者中的效果。本文将报告该试验剂量扩展部分的结果。
研究纳入了年龄至少18岁、患有激素受体阳性、HER2阴性晚期乳腺癌且东部肿瘤合作组表现状态为0-1的女性患者。在剂量扩展部分中，研究者对四个患者组进行了研究：未接受治疗的晚期患者（一线；A组），经过1-2线内分泌治疗但未接受过CDK4/6抑制剂治疗的患者（B组），以及接受过一种或多种既往疗法（二线及以上），包括CDK4/6抑制剂的患者（C组和D组）。在28天的治疗周期中，A组和C组每周静脉注射gedatolisib
180mg，而D组则在第1、8和15天静脉注射。来曲唑（A组）、氟维司群（B组和D组）以及哌柏西利（所有组）均按照标准剂量和时间表给药。主要终点是研究者在可评估分析集中根据RECIST
1.1版评估的客观缓解率。
共有103名女性患者被纳入剂量扩展组，其中A组31人，B组13人，C组32人，D组27人。各组的中位随访时间分别为：A组16.6个月（IQR
5.7-48.4），B组11.0个月（7.6-16.9），C组3.6个月（1.8-7.5），D组9.4个月（5.3-16.7）。在可评估的一线患者（A组）中，gedatolisib、哌柏西利和内分泌治疗使27名患者中的23名（85.2%；90%
CI 69.2-94.8）产生了客观缓解。在二线及以上环境中，B组13名可评估患者中有8名（61.5%；90% CI
35.5-83.4）观察到客观反应，C组28名可评估患者中有7名（25.0%；90% CI
12.4-41.9）产生反应，D组27名可评估患者中有15名（55.6%; 90% CI
38.2-72.0）产生反应；这些反应包括患有野生型和突变型PIK3CA肿瘤的患者。最常见的3-4级治疗相关不良事件是中性粒细胞减少症（103例中的65例[63%]）、口腔炎（28例[27%]）和皮疹（21例[20%]）。6名（6%）患者报告了3-4级高血糖。103名患者中有23名（22%）发生了与治疗相关的严重不良事件，但无与治疗相关的死亡。9名（9%）患者因治疗中出现的不良事件而停止治疗。
与已发表的标准护理治疗结果相比，gedatolisib联合哌柏西利和内分泌治疗显示出有希望的客观缓解率，并且安全性可接受。
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