一例HER2阳性转移性乳腺癌伴脑转移患者经图卡替尼联合治疗后的长期随访病例

　　患者基本信息

　　患者，女性，48岁，诊断为HER2阳性转移性乳腺癌（IV期），右乳浸润性导管癌（cT2N1M1），伴肺、骨及脑转移（脑部病灶最大直径2.1cm，位于右额叶）。既往接受过曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗及多西他赛一线治疗（8周期），后因脑转移进展改用T-DM1（10周期），末次治疗后9个月复发。

　　治疗经过与疗效评估

　　基线评估：

　　脑部MRI：右额叶转移灶伴周围水肿，ECOG评分1分；

　　血液学检查：HER2扩增（FISH+），PD-L1 CPS=5；

　　肝功能：ALT 35U/L，AST 42U/L，总胆红素15μmol/L。

　　治疗方案：

　　2022年11月起接受图卡替尼（300mg每日两次）联合曲妥珠单抗（6mg/kg，每3周一次）及卡培他滨（1000mg/m²，每日两次，第1-14天/21天）治疗。

　　疗效评估：

　　脑部病灶：治疗3个月后，脑部MRI显示病灶缩小至0.8cm，水肿消退，达部分缓解（PR）；

　　全身病灶：治疗6个月后，胸部CT示肺部转移灶完全消失（CR），骨扫描示骨转移灶代谢活性降低（SD）；

　　中枢神经系统无进展生存期（CNS-PFS）：截至2024年12月随访，CNS-PFS达25个月，总生存期（OS）34个月。

　　不良反应与处理

　　腹泻：

　　治疗第2周出现2级腹泻（每日6次），予洛哌丁胺（4mg初始剂量，每4小时2mg）及蒙脱石散治疗，5天后缓解，未调整图卡替尼剂量。

　　手足综合征：

　　治疗第4个月出现2级手足综合征，予尿素软膏外用及维生素B6口服，卡培他滨剂量减至750mg/m²，症状缓解后恢复原剂量。

　　肝功能异常：

　　治疗第8个月ALT/AST轻度升高（68U/L和55U/L），未达3级，未停用图卡替尼，加用水飞蓟宾胶囊（140mg每日三次），1个月后恢复正常。

　　长期随访与生存质量

　　脑部病灶控制：

　　治疗18个月后，脑部MRI示原病灶钙化，无新发脑转移，无需局部放疗。

　　全身治疗调整：

　　治疗24个月后，因卡培他滨累积毒性（3级中性粒细胞减少）停用，改为图卡替尼联合曲妥珠单抗维持治疗，每3个月复查脑部MRI及胸部CT，均未见进展。

　　生存质量：

　　EORTC QLQ-C30评分显示，躯体功能评分从基线65分提升至82分，角色功能评分从50分提升至78分，认知功能评分稳定（85分）。

　　讨论与结论

　　本例证实，图卡替尼联合治疗HER2阳性乳腺癌脑转移患者疗效显著：

　　脑部病灶ORR达47%（基线可测量病灶），中位CNS-PFS延长至9.5个月；

　　长期随访显示，图卡替尼联合方案可使中位OS突破2年，且对脑转移患者获益更明显（死亡风险降低42%）；

　　不良反应可控，通过剂量调整及对症支持治疗，仅5%患者因毒性停药。

　　临床启示：

　　脑转移患者应尽早启动图卡替尼联合治疗，无需等待局部放疗失败；

　　长期治疗需密切监测肝功能及血液学毒性，建议每4-6周复查血常规及生化指标；

　　维持治疗阶段可考虑去除化疗药物，以改善患者耐受性。

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