晚期甲状腺髓样癌的治疗：当前的全身治疗选择

　　当前治疗甲状腺癌的选择性更强、更有效的药物的快速发展，开启了该病患者治疗的新纪元，过去对于分化良好的肿瘤仅限于放射性碘治疗和甲状腺髓样手术。癌（MTC）。晚期甲状腺髓样癌的治疗在过去几年中不断发展，现在为晚期疾病患者提供了选择。具有非选择性 RET 抑制作用的多激酶抑制剂（MKI）如凡德他尼和卡博替尼被批准用于治疗 MTC，尽管由于缺乏特异性而疗效有限，导致药物相关不良事件发生率较高，导致随后剂量减少。或停药，以及像 RET Val804 看门人突变那样的耐药机制的发展。 MTC 与 RET 原癌基因突变相关，目前已开发出新型高选择性 RET 抑制剂，包括 塞普替尼Selpercatinib 和 普拉替尼Pralsetinib，这些药物在临床试验中表现出优异的结果，即使在存在看门人突变的情况下也能发挥功效。

　　在甲状腺癌中的表现

　　对于RET突变的髓样癌，塞普替尼Selpercatinib治疗的客观缓解率（ORR）为69%，其中9%的患者评估为完全缓解（CR）。

　　在携带RET融合的甲状腺癌患者中，塞普替尼Selpercatinib的客观缓解率为68%。

　　塞普替尼Selpercatinib对M918T及CCDC-6这两种常见的点突变以及融合伴侣类型的患者也表现出良好的治疗效果。

　　在既往未经治疗的初治RET突变甲状腺髓样癌患者中，塞普替尼Selpercatinib的客观缓解率（ORR）达74%，且所有患者的肿瘤缩小。

　　在既往接受过治疗的RET突变甲状腺髓样癌患者中，塞普替尼Selpercatinib的ORR达到了60%，近98%的患者肿瘤缩小。

　　对于RET融合阳性甲状腺癌患者，塞普替尼Selpercatinib的ORR为91%，疾病控制率（DCR）达到了100%，所有患者肿瘤均缩小。

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