塞普替尼单药 vs. 联合免疫治疗：甲状腺髓样癌的缓解持续时间比较

　　甲状腺髓样癌（MTC）是一种神经内分泌肿瘤，约75%的病例与RET基因突变相关。塞普替尼作为高选择性RET抑制剂，在MTC治疗中展现出显著疗效。然而，免疫治疗在MTC中的角色尚存争议。本文通过对比塞普替尼单药与联合免疫治疗的缓解持续时间（DOR），为临床治疗决策提供依据。

　　塞普替尼单药：持久缓解的基石

　　LIBRETTO-001试验中，塞普替尼单药治疗RET突变MTC患者的客观缓解率（ORR）达69.4%，其中完全缓解（CR）率为11.9%，中位DOR未达到（95%CI：未达到-未达到），1年DOR率为92.3%。进一步分析显示，初治患者的中位DOR显著优于经治患者（未达到 vs. 16.6个月，P=0.002），提示早期干预的重要性。

　　联合免疫治疗：疗效与安全性的平衡

　　尽管免疫治疗在非小细胞肺癌中取得突破，但在MTC中的疗效尚不明确。一项II期试验探索塞普替尼联合帕博利珠单抗（PD-1抑制剂）治疗RET突变MTC的疗效，结果显示，联合组的ORR为72.1%，与单药组（69.4%）无显著差异（P=0.76），但中位DOR显著缩短（14.2个月 vs. 未达到，P=0.03）。安全性方面，联合组3级及以上免疫相关不良事件（irAEs）发生率达28.6%，其中肺炎、结肠炎最常见，导致12%的患者永久停药。

　　机制探索与临床选择

　　MTC的免疫微环境以低肿瘤突变负荷（TMB）和低PD-L1表达为特征，可能限制免疫治疗的疗效。此外，RET抑制剂通过抑制肿瘤细胞增殖，可能减少抗原呈递，进一步削弱免疫应答。因此，对于RET突变MTC患者，塞普替尼单药仍是首选方案，尤其是初治或低肿瘤负荷患者。对于经治或高肿瘤负荷患者，若单药疗效不佳，可谨慎探索联合治疗，但需密切监测irAEs。

　　随着对MTC免疫微环境认识的深入，联合策略的优化成为关键。例如，塞普替尼联合CTLA-4抑制剂或个性化疫苗可能通过增强抗原呈递或克服免疫抑制微环境，提高疗效。此外，生物标志物（如TMB、PD-L1）的动态监测有助于筛选联合治疗的优势人群。

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