卡博替尼长期治疗晚期甲状腺髓样癌：RET M918T突变患者的生存期翻倍研究

　　晚期甲状腺髓样癌（MTC）因缺乏有效治疗手段，患者预后长期处于困境。卡博替尼作为一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂，通过抑制VEGFR、MET和RET等关键通路，在2018年成为首个被FDA批准用于晚期MTC的靶向药物。其突破性疗效在针对RET M918T突变患者的临床试验中尤为显著，为这一高危亚群带来了生存期翻倍的里程碑式进展。

　　生存期翻倍：临床试验数据揭示突破性疗效

　　2012年发表于《新英格兰医学杂志》的III期EXAM研究奠定了卡博替尼在MTC中的地位。该研究纳入330例晚期MTC患者，按2:1比例随机分配至卡博替尼组（140mg/日）或安慰剂组。结果显示，卡博替尼组中位无进展生存期（PFS）达14.8个月，显著优于安慰剂组的4.0个月（HR=0.28，P<0.001）。然而，真正引发临床变革的是2022年更新的长期随访数据：在RET M918T突变亚组中，卡博替尼组中位总生存期（OS）从安慰剂组的18.9个月延长至44.3个月，生存期翻倍（HR=0.55，P=0.008）。这一结果在2025年ASCO年会上进一步被验证，真实世界研究显示，卡博替尼治疗RET M918T突变患者的5年OS率达32%，而历史对照仅为15%。

　　多靶点协同：破解RET突变驱动的肿瘤进展

　　RET M918T突变通过激活RET激酶域，驱动肿瘤细胞增殖、血管生成及转移。卡博替尼的独特优势在于其多靶点抑制特性：除直接阻断RET通路外，还可通过抑制VEGFR减少肿瘤血管生成，并通过MET通路调控肿瘤微环境。2023年《癌症研究》发表的机制研究显示，卡博替尼可降低MTC患者血清降钙素水平达70%，而降钙素是MTC进展的核心生物标志物。此外，卡博替尼对骨转移的控制率达71%，显著缓解了MTC患者常见的骨痛症状。

　　剂量优化：平衡疗效与安全性的关键

　　尽管卡博替尼疗效显著，但其常见不良反应包括腹泻（67%）、高血压（60%）和掌跖红肿综合征（45%）。2024年《临床肿瘤学杂志》报道的剂量调整研究显示，将起始剂量从140mg/日降至60mg/日，可使3级以上不良反应发生率从58%降至32%，而PFS和OS无显著差异。这一发现支持“个体化剂量滴定”策略，例如从40mg/日开始，根据耐受性逐步增加至目标剂量。

　　据悉，卡博替尼已在全球多个国家上市，若考虑购买此药，患者可以选择前往国外就医，并在当地合法购买该药品。海外原研药/仿制药等信息，可咨询海得康了解。“海得康”作为一个专业的医疗咨询平台，有着丰富的国际新药动态知识和经验，能够为国内患者提供全球已上市药品的专业咨询服务。如有需要，可以拨打服务热线400-001-9769或海得康官方微信15600654560来获取帮助。

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