凡德他尼Vandetanib：治疗症状性或进展性甲状腺髓样癌的每日一次口服方案

　　凡德他尼（Vandetanib）作为一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂，自2011年获美国食品药品监督管理局（FDA）批准以来，已成为治疗不可切除、局部晚期或转移性甲状腺髓样癌（MTC）的重要药物。其独特的药理特性使其在抑制肿瘤血管生成和细胞增殖方面表现出色，为患者提供了新的治疗选择。

　　适应症范围与临床证据

　　凡德他尼的核心适应症为不可切除、局部晚期或转移性甲状腺髓样癌，尤其适用于症状性或快速进展的患者。全球Ⅲ期ZETA研究是验证其疗效的关键试验，该研究纳入331例不可切除或转移性MTC患者，其中95%为转移性病例。结果显示，凡德他尼组中位无进展生存期（PFS）达30.5个月，较安慰剂组的19.3个月显著延长，风险比（HR）为0.43，客观缓解率（ORR）达45%，显著高于安慰剂组的13%。长期用药数据进一步证实其持久疗效：持续治疗中位数17.6个月的患者中，27.6%接受治疗超48个月，长期使用者ORR达85.7%，响应持续时间中位数70.4个月。

　　真实世界研究补充了临床试验的局限性。法国多中心队列研究纳入86例晚期MTC患者，凡德他尼治疗组中位PFS为22.7个月，与ZETA研究结果一致。亚组分析显示，年轻患者（诊断年龄≤40岁）响应持续时间更长，治疗前未确认进展的患者获益更显著。此外，血液肿瘤标志物如降钙素和癌胚抗原（CEA）的显著下降进一步印证了其抗肿瘤活性：癌胚抗原倍增时间≤24个月的患者疗效优于倍增时间>24个月者，提示凡德他尼更适用于进展期患者。

　　标准化给药方案与剂量调整

　　凡德他尼的推荐剂量为每日300mg，口服给药，可与食物同服或空腹服用。这一剂量方案基于药代动力学研究，确保药物在体内的稳定暴露。对于吞咽困难的患者，可将药片放入60mL非碳酸水中搅拌10分钟至分散（不会完全溶解），随后立即饮下，并用120mL非碳酸水冲洗杯壁以确保全部剂量摄入。该分散液也可通过鼻胃管或胃造瘘管给药。

　　剂量调整需遵循个体化原则。若患者漏服一次剂量，且距下一次服药时间不足12小时，则不应补服，而是按原计划服用下一次剂量。治疗期间需定期评估疗效与安全性，每8-12周通过影像学检查评估肿瘤变化。对于出现3级以上不良反应（如严重腹泻、高血压、皮肤反应等）的患者，应暂停用药直至毒性缓解至≤1级，随后以降低剂量（200mg/日）重启治疗；若再次发生，则进一步减量至100mg/日或永久停药。

　　特殊人群用药管理

　　肾功能不全患者的剂量调整需基于肌酐清除率（Clcr）。中度肾功能不全（Clcr 30-49mL/min）患者起始剂量应减至200mg/日，严重肾功能不全（Clcr<30mL/min）或需透析的患者禁用，以避免药物蓄积导致毒性。肝功能不全患者中，轻度（Child-Pugh A级）通常无需调整剂量，但中度（Child-Pugh B级）和重度（Child-Pugh C级）患者不推荐使用，因药物暴露量增加可能加剧肝损伤风险。

　　老年患者（≥65岁）无需调整起始剂量，但75岁及以上患者用药数据有限，需谨慎评估获益与风险。育龄期女性在治疗期间及末次给药后至少4个月内必须采取有效避孕措施，因凡德他尼对胎儿有致畸风险，属妊娠期用药D类。哺乳期妇女应权衡利弊，决定停止哺乳或停止用药，因药物可能随乳汁分泌。

　　凡德他尼在全球多个国家已上市，海外原研药/仿制药等信息，可咨询海得康了解。海得康有着丰富的国际新药动态知识和经验，能够为国内患者提供全球已上市药品的专业咨询服务。如有需要，可以拨打服务热线400-001-9769或海得康官方微信15600654560来获取帮助。

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