甲状腺癌是内分泌系统中最常见的恶性肿瘤之一，大约占所有甲状腺结节的5%，以及全身恶性肿瘤的1%。特别是在甲状腺乳头状癌（PTC）中，60-70%的病例存在BRAF突变（主要是p.V600E热点突变），而在致命性未分化甲状腺癌（ATC），即低分化甲状腺癌中，这一比例达到33-40%。达拉非尼已于2018年获得美国食品药品监督管理局（FDA）的批准，与曲美替尼（Trametinib）联合使用，以治疗携带BRAF
V600E突变的不可切除的晚期或转移性未分化甲状腺癌。然而，目前关于BRAF和MEK联合靶向治疗可能引发的间质性肺疾病的病理生理学、分子机制和危险因素的报道还相当有限。
病例简述：我们曾使用达拉非尼和曲美替尼联合治疗方案，为一名73岁的男性患者治疗其转移性BRAF
V600E突变的低分化甲状腺癌。尽管这种BRAF和MEK的联合靶向治疗在该患者中产生了显著的形态学肿瘤反应，但患者出现了非发热性呼吸衰竭的症状。通过胸部计算机断层扫描（CT），我们发现其双侧肺部出现网状结构和胸腔积液。在停止使用达拉非尼和曲美替尼，并给予甲泼尼龙治疗后，患者的呼吸状况和影像学特征得到了迅速改善。
尽管达拉非尼和曲美替尼联合治疗后肺部疾病的确切机制尚不完全清楚，但我们推测，BRAF抑制剂达拉非尼和MEK抑制剂曲美替尼的双靶向治疗，可能通过阻断下游的增殖信号，进而影响了肺部疾病中纤维化上皮的再生和增殖过程。
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