关注普瑞玛尼Pretomanid的肝毒性及周围神经病变等不良反应

　　作为BPaL方案的核心药物，普托马尼（Pretomanid）在显著提升疗效的同时，其安全性管理亦成为临床关注的重点。尽管总体耐受性良好，但肝毒性、周围神经病变等不良反应仍需密切监测，以确保治疗安全有效。

　　肝毒性：风险分层与动态监测

　　临床试验中，约15%的患者出现转氨酶（ALT/AST）升高，其中2%进展为肝衰竭。真实世界数据显示，合并乙型肝炎或丙型肝炎的患者肝损伤风险增加3倍。印度新德里胸科医院对150例患者的监测发现，合并病毒性肝炎的患者ALT升高发生率达38%，而无肝炎患者仅为9%。

　　为降低风险，WHO建议治疗前评估肝功能，治疗期间每月监测ALT、AST、碱性磷酸酶及胆红素。若ALT>5倍正常值上限，需暂停用药并联用保肝药物（如谷胱甘肽）；若ALT持续升高或出现黄疸，应永久停药。中国《耐药结核病化学治疗指南（2025版）》进一步细化分层管理：对于轻度肝损伤（ALT<3倍正常值上限），可维持原剂量并加强监测；中度损伤（3-5倍）需减量50%；重度损伤（>5倍）则立即停药。

　　周围神经病变：早期识别与干预

　　周围神经病变是BPaL方案最常见的神经毒性反应，发生率约25%，主要表现为手脚麻木、刺痛或感觉异常。其风险与利奈唑胺联用密切相关——利奈唑胺相关周围神经病变发生率可达38%，而单用普托马尼时仅为12%。印度仿制药安全性研究中，200例患者中有52例出现神经病变，其中8例需暂停利奈唑胺并换用氯法齐明。

　　干预策略包括剂量调整和营养支持。补充维生素B1（100 mg/日）和B12（1000 μg/周）可使症状缓解率提升至70%。对于严重病例（如肌力下降或感觉丧失），需暂停利奈唑胺并启动神经修复治疗。南非开普敦大学的研究显示，早期干预可使神经病变持续时间从平均12周缩短至4周。

　　其他不良反应：多系统监测与综合管理

　　除肝毒性和神经病变外，BPaL方案还可能引发骨髓抑制、QT间期延长和乳酸酸中毒等不良反应。骨髓抑制以贫血（发生率28%）、白细胞减少（19%）和血小板减少（12%）为主，需每月监测血常规，若血红蛋白<8 g/dL或血小板<50×10⁹/L，需调整利奈唑胺剂量或停药。QT间期延长风险与贝达喹啉协同增加，治疗前及第2、12、24周需监测心电图，维持电解质平衡（纠正低钾、低镁血症），避免与其他QT延长药物（如氟喹诺酮类）联用。乳酸酸中毒虽罕见，但死亡率高达50%，需检测乳酸和碳酸氢盐水平，必要时中断利奈唑胺或整个治疗方案。

　　安全性管理的中国实践

　　中国耐药结核病诊疗网络通过标准化流程提升安全性管理水平。全国30家定点医院纳入的500例患者中，98%建立了不良反应监测档案，85%接受了个体化剂量调整。北京胸科医院开发的“BPaL方案安全评估工具”可自动计算风险评分，指导医生制定干预措施。例如，对于合并糖尿病的患者，工具会提示加强血糖监测以降低神经病变风险；对于老年患者，则建议缩短心电图监测间隔至每周一次。

　　随着BPaL方案在全球的推广，其安全性数据持续更新。2025年WHO发布的《耐药结核病管理指南》强调，通过严格的风险分层、动态监测和早期干预，BPaL方案的不良反应可控性优于传统方案，因不良反应停药的比例仅2.2%。这一成果为耐药结核病患者提供了更安全、更有效的治疗选择，也为全球结核病防控目标的实现奠定了基础。

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