拉罗替尼Larotrectinib在儿童实体瘤中的应用：安全性与剂量调整指南

　　拉罗替尼（Larotrectinib）作为全球首个不区分肿瘤来源的NTRK基因融合靶向药，自2018年获批上市以来，为儿童实体瘤患者提供了突破性治疗选择。其通过抑制TRK融合蛋白活性，阻断肿瘤生长信号通路，在临床试验中展现出显著疗效与可控安全性。本文结合最新临床数据与用药指南，系统阐述拉罗替尼在儿童患者中的应用规范。

　　一、儿童适应症与疗效数据

　　拉罗替尼适用于携带NTRK1/2/3基因融合的局部晚期或转移性儿童实体瘤患者，涵盖婴儿纤维肉瘤、甲状腺癌、黑色素瘤等17种肿瘤类型。2022年ASCO年会公布的数据显示，截至2021年7月，拉罗替尼治疗儿童患者的客观缓解率（ORR）达84%，中位持续缓解时间（DoR）43.3个月，48个月生存率高达93%。在SCOUT和NAVIGATE两项研究中，15例NTRK融合阳性儿童患者的肿瘤均显著缩小，其中14例达到部分缓解（PR）或完全缓解（CR），ORR达93%。

　　二、剂量调整与给药方案

　　儿童剂量需根据体表面积（BSA）精准计算：

　　BSA＜1.0m²：100mg/m²，每日两次口服；

　　BSA≥1.0m²：100mg，每日两次口服。

　　剂量调整原则：

　　3/4级不良反应：首次减量至75mg/m²，每日两次；第二次减量至50mg/m²，每日两次；第三次减量至25mg/m²，每日两次。若4周内未缓解至1级，永久停药。

　　漏服处理：若距下次服药≥6小时，可补服；若＜6小时或服药后呕吐，无需补服，按原计划服药。

　　药物相互作用：避免与强效CYP3A4抑制剂/诱导剂联用。若必须联用，抑制剂需减半剂量，诱导剂需加倍剂量，并在停用后3-5个半衰期恢复原剂量。

　　三、安全性监测与管理

　　常见不良反应：

　　血液学毒性：3级贫血（2%）、中性粒细胞减少（2%）；

　　肝毒性：ALT/AST升高（所有级别45%，3级6%，4级0.6%），中位发生时间2个月；

　　神经系统毒性：头晕（53%，3级6%）、步态障碍（1%）。

　　监测频率：

　　治疗前：检测肝功能（ALT/AST）、血常规、NTRK融合基因（NGS或FISH）；

　　治疗期：前3个月每2周检测肝功能，之后每月复查；每3个月评估神经系统症状（如头晕、感觉异常）。

　　特殊人群管理：

　　肝损伤：Child-Pugh B/C级患者剂量减半；

　　妊娠期/哺乳期：拉罗替尼具胚胎-胎儿毒性，治疗期间及停药1周内需严格避孕。

　　据悉，拉罗替尼已在全球多个国家上市，若考虑购买此药，患者可以选择前往国外就医，并在当地合法购买该药品。海外原研药/仿制药等信息，可咨询海得康了解。“海得康”作为一个专业的医疗咨询平台，有着丰富的国际新药动态知识和经验，能够为国内患者提供全球已上市药品的专业咨询服务。如有需要，可以拨打服务热线400-001-9769或海得康官方微信15600654560来获取帮助。

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