Ixazomib伊沙佐米警告和注意事项，不良反应

时间：2024-05-13 作者：医学编辑李可艾阅读

　　多发性骨髓瘤是一种危及生命的罕见血癌，由浆细胞（一种在骨髓中产生的白细胞）引起。这些浆细胞变得异常、繁殖并释放一种被称为副蛋白的抗体，这种抗体会引起疾病症状，包括骨痛、频繁或反复感染以及疲劳（贫血的症状）。这些恶性浆细胞有可能影响体内的许多骨骼，并可能导致许多严重的健康问题，影响骨骼、免疫系统、肾脏和红细胞计数。典型的多发性骨髓瘤病程包括有症状的骨髓瘤期和随后的缓解期。

　　伊沙佐米NINLARO（ixazomib）是一种口服蛋白酶体抑制剂，正在多发性骨髓瘤治疗的连续过程中进行研究。伊沙佐米于2015年11月首次获得美国食品和药物管理局（FDA）批准，与来那度胺和地塞米松联合用于治疗既往至少接受过一种治疗的多发性骨髓瘤患者。

　　NINLARO伊沙佐米（ixazomib）：安全信息

　　特别警告和注意事项

　　据报道，伊沙佐米会出现血小板减少症（伊沙佐米和安慰剂方案分别为28％和14％），血小板最低点通常发生在每个28天周期的第14-21天之间，并在下一个周期开始时恢复到基线。它不会导致出血事件或血小板输注的增加。在伊沙佐米治疗期间至少每月监测一次血小板计数，并考虑在前三个周期中更频繁地监测。根据标准医疗指南进行剂量调整和血小板输注。

　　伊沙佐米和安慰剂方案分别报告了胃肠道毒性，如腹泻（42％vs.36％）、便秘（34％vs.25％）、恶心（26％vs.21％）和呕吐（22％）vs.11％），偶尔需要使用止吐和止泻药物以及支持治疗。

　　据报道，伊沙佐米出现周围神经病变（伊沙佐米和安慰剂方案分别为28％和21％）。最常见的反应是周围感觉神经病变（伊沙佐米和安慰剂方案中分别为19％和14％）。周围运动神经病变在这两种治疗方案中均不常见（＜1％）。监测患者周围神经病变的症状并根据需要调整剂量。

　　伊沙佐米报告出现外周水肿（伊沙佐米和安慰剂方案分别为25％和18％）。评估患者的根本原因并根据需要提供支持性护理。根据处方信息调整地塞米松的剂量或针对严重症状调整伊沙佐米的剂量

　　伊沙佐米方案中19％的患者出现皮肤反应，而安慰剂方案中这一比例为11％。两种治疗方案中报告的最常见皮疹类型是斑丘疹和黄斑皮疹。通过支持治疗、调整剂量或停药来控制皮疹。

　　接受伊沙佐米治疗的患者曾报告出现血栓性微血管病，有时是致命的，包括血栓性血小板减少性紫癜/溶血性尿毒症综合征（TTP/HUS）。监测TPP/HUS的体征和症状，如果怀疑诊断，请停止伊沙佐米。如果排除TPP/HUS的诊断，请考虑重新启动伊沙佐米。对于既往经历过TPP/HUS的患者重新开始伊沙佐米治疗的安全性尚不清楚。

　　伊沙佐米的肝毒性、药物性肝损伤、肝细胞损伤、肝脂肪变性和胆汁淤积性肝炎的报道并不常见。定期监测肝酶并根据3级或4级症状调整剂量。

　　伊沙佐米可能会对胎儿造成伤害。建议有生育潜力的男性和女性患者在治疗期间以及最终剂量伊沙佐米后的90天内使用避孕措施。由于对胎儿存在潜在危害，育龄妇女在服用伊沙佐米时应避免怀孕。使用激素避孕药的女性应使用额外的屏障避孕方法。

　　哺目前尚不清楚伊沙佐米或其代谢物是否会分泌到人乳中。哺乳婴儿可能会出现潜在的不良事件，因此应停止母乳喂养。

　　特殊患者群体

　　肝受损：中度或重度肝受损患者将伊沙佐米起始剂量减少至3mg。

　　肾损伤：对于患有严重肾损伤或需要透析的终末期肾病（ESRD）的患者，将伊沙佐米起始剂量减少至3mg。伊沙佐米不可透析，因此可以在不考虑透析时间的情况下进行给药。

　　药物相互作用

　　不推荐强CYP3A诱导剂与伊沙佐米共同给药。

　　不良反应

　　伊沙佐米方案中最常报告的不良反应（≥20％）且比安慰剂方案更严重的是腹泻（42％vs.36％）、便秘（34％vs.25％）、血小板减少（28％vs..14％）、周围神经病变（28％vs.21％）、恶心（26％vs.21％）、周围水肿（25％vs.18％）、呕吐（22％vs.11％）和背痛（21％与16％）。≥2％的患者报告的严重不良反应包括血小板减少症（2％）和腹泻（2％）。对于每种不良反应，伊沙佐米方案中有≤1％的患者停用三种药物中的一种或多种。

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