详解哌柏西利：作用机制、临床应用及不良反应

　　哌柏西利通过高选择性抑制CDK4/6激酶活性，阻断细胞周期蛋白D1与CDK4/6的复合物形成，从而抑制视网膜母细胞瘤蛋白（Rb）的磷酸化。去磷酸化的Rb蛋白无法释放转录因子E2F，导致细胞周期停滞于G1期，最终抑制肿瘤细胞增殖。这一机制与内分泌治疗存在协同效应：内分泌治疗通过降低雌激素信号通路活性，减少细胞周期蛋白D1表达，而哌柏西利则直接阻断CDK4/6活性，二者联合可更彻底地抑制肿瘤细胞增殖。

　　目前，哌柏西利已获批用于HR+/HER2-晚期乳腺癌的一线及二线治疗，且正在探索向早期乳腺癌治疗领域延伸。PALOMA-2研究证实，哌柏西利联合来曲唑一线治疗绝经后患者的中位PFS达27.6个月，较单药来曲唑延长13.1个月（HR=0.563，P<0.001）；ORR提高10.9个百分点（55.3% vs 44.4%）。

　　哌柏西利最常见的不良反应为血液学毒性，其中3/4级中性粒细胞减少发生率约50%，但感染发生率较低（<5%）。非血液学不良反应包括乏力（31.8%）、恶心（25.6%）和口腔炎（18.5%），多为1/2级，通过支持治疗可缓解。值得注意的是，尽管极少数病例报告了间质性肺病（ILD），但总体发生率低于1%，且与剂量无关，需在临床中保持警惕。

　　哌柏西利仿制药已在老挝上市，仿制药是一种治病的新选择，如需购买，可自行出国就医，　“海得康”作为一个专业的医疗咨询平台，为患者提供有关该药物的详细信息和个性化建议。海得康有着丰富的国际新药动态知识和经验，能够为国内患者提供全球已上市药品的专业咨询服务。如有需要，可以拨打服务热线400-001-9769或海得康官方微信15600654560来获取帮助。

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