司替戊醇stiripentol治疗Dravet综合征的癫痫发作控制时间与联合用药剂量探索

　　Dravet综合征作为一种罕见的发育性癫痫性脑病，由SCN1A基因突变引发，患者常面临频繁且难以控制的癫痫发作，严重影响生存质量。司替戊醇作为针对该病的重要治疗药物，其癫痫发作控制时间及联合用药剂量一直是临床关注的焦点。

　　在癫痫发作控制时间方面，多项研究提供了详实数据。法国国家癫痫中心开展的30年回顾性研究纳入131例Dravet综合征患者，其中78例接受司替戊醇联合氯巴占和丙戊酸治疗超10年。结果显示，治疗第5年全身强直阵挛发作频率较基线降低67%，第10年维持62%的应答率；癫痫持续状态发生率从基线32%降至第10年的8%。这表明司替戊醇联合用药方案在长期治疗中，能持续有效地控制癫痫发作，显著降低发作频率和癫痫持续状态的发生风险。

　　意大利帕多瓦大学的队列研究进一步证实了司替戊醇的长期疗效。该研究对接受司替戊醇治疗12年的患者进行观察，发现40%的患者实现癫痫完全缓解，即无全身强直阵挛发作和癫痫持续状态；23%的患者局灶性发作频率减少≥50%。这一数据体现了司替戊醇在长期治疗过程中，对不同类型癫痫发作均有良好的控制效果，为患者提供了长期稳定的病情改善。

　　在联合用药剂量探索方面，不同药物组合和剂量调整对治疗效果影响显著。司替戊醇常与氯巴占、丙戊酸联合使用。基于生理学的药代动力学模型评估显示，司替戊醇与氯巴占联合用药时，司替戊醇作为强效CYP抑制剂，会显著影响氯巴占及其活性代谢物N - 去甲氯巴占的血药浓度。在CYP2C19广泛代谢者中，N - 去甲氯巴占暴露量增加约7倍，导致总体活性物质暴露大幅上升。为确保用药安全有效，英国NICE指南推荐的治疗监测方案指出，联合治疗时氯巴占剂量需下调至0.3 - 0.5 mg/kg/d，较单药治疗减少50%。

　　司替戊醇与丙戊酸联合用药时，剂量调整也至关重要。司替戊醇干混悬剂说明书中提到，司替戊醇与丙戊酸联合治疗时，需监测丙戊酸血药浓度，维持在50 - 100 μg/mL，可使不良反应发生率从42%降至18%。这表明合理的剂量调整能够减少不良反应，提高患者对治疗的耐受性，从而更好地发挥药物的抗癫痫作用。

　　在实际临床应用中，司替戊醇的剂量需根据患者个体情况进行调整。成人和≥2岁儿童癫痫发作的推荐剂量为50mg/kg/天，分2 - 3次口服，每天不超过3000毫克。对于低龄患儿，基于生理学的药代动力学模型外推预测显示，6个月至2岁患儿中，氯巴占、N - 去甲氯巴占和司替戊醇的预测暴露量与2岁以上儿童相当，所有预测暴露值均处于既往临床研究报告的有效性和安全性范围内，提示当前推荐剂量可安全用于低龄患儿，无需常规调整。

　　司替戊醇在治疗Dravet综合征中，通过合理的联合用药和剂量调整，能够在不同时间维度有效控制癫痫发作。长期治疗数据显示其可持续降低发作频率和癫痫持续状态的发生风险，为患者带来稳定的病情改善。同时，根据药物相互作用和患者个体情况进行的剂量调整，有助于提高治疗的安全性和有效性，为Dravet综合征的临床治疗提供了重要的实践依据。

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