他泽司他(Tazemetostat)是一种选择性、可逆性的小分子组蛋白甲基转移酶抑制剂,针对zest同源物2(EZH2)具有增强作用。近期,一项研究评估了他泽司他在携带EZH2突变的复发或难治性(R/R)B细胞非霍奇金淋巴瘤患者中的疗效和安全性。
在这项研究中,患者口服他泽司他(800mg,每日两次),以28天为一个周期进行治疗,直至疾病进展或出现不可接受的毒性。共有20名符合条件的患者参与,其中17名被纳入队列1(滤泡性淋巴瘤[FL]),3名被纳入队列2(弥漫性大B细胞淋巴瘤)。
截至数据截止时,队列1的客观缓解率为76.5%,表现出显著的疗效。其中,6名患者(35.3%)获得完全缓解,7名患者(41.2%)获得部分缓解(PR)。队列2中的所有3名患者也均达到PR。
在队列1中,中位随访12.9个月时,中位无进展生存期(PFS)尚未达到。12个月和15个月时的估计PFS率分别为94.1%和73.2%,显示出持久的疾病控制效果。
关于安全性方面,最常见的3级治疗引起的不良事件(TEAE)是淋巴细胞减少(n=2)。而4级TEAE包括高甘油三酯血症和肺炎误吸(各n=1),但均与他泽司他无关。在20名患者中,有4名报告了导致研究药物停药的治疗中出现的不良事件。总体而言,这些数据表明他泽司他的安全性是可接受且可控的。
综上所述,他泽司他800mg每天两次的剂量对R/R
EZH2突变阳性滤泡性淋巴瘤患者显示出令人鼓舞的疗效,并且在总体人群中具有可控的安全性。因此,他泽司他可能是R/R
EZH2突变阳性滤泡性淋巴瘤的潜在治疗方法。
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