多发性骨髓瘤细胞常常因为转运蛋白Exportin
1的过度表达而对标准治疗产生抗性。阿西米尼,作为一种新型药物,专门针对这些细胞中过度表达的Exportin 1蛋白。

我们进行了一项研究,纳入接受阿西米尼治疗的复发或难治性多发性骨髓瘤患者。结果显示,患者的无进展生存期(PFS)分别为4.7个月和3.7个月,中位缓解持续时间为6.2个月和4.4个月,而总生存期则分别达到了7.3个月和8.4个月。在BOSTON试验中,SVd组(包含阿西米尼、硼替佐米和地塞米松)的中位随访期为13.2个月,中位无进展生存期(mPFS)为13.93个月。相比之下,Vd组(硼替佐米和地塞米松)的中位随访时间为16.5个月,mPFS为9.46个月。
另一项仍在进行中的STOMP试验,虽然目前可用数据有限,但也显示出一定的疗效。在SKd组(阿西米尼、卡非佐米和地塞米松)中,报告了三重难治性多发性骨髓瘤患者的总体缓解率为66.7%,高危细胞遗传学患者的总体缓解率更是高达82%。在SPd组(阿西米尼、泊马度胺和地塞米松)中,首次使用的非难治性泊马度胺患者的总体缓解率为54.30%,而难治性泊马度胺患者的总体缓解率为35.70%。对于RP2D给药方式,总体缓解率达到了60%。
SRd组(阿西米尼、来那度胺和地塞米松)的结果显示,来那度胺初治患者的总体缓解率高达91.7%,而来那度胺难治性患者的总体缓解率为12.5%。在SVd(阿西米尼、硼替佐米和地塞米松)组中,所有患者的总体缓解率为63%。而SDd组(阿西米尼、daratumumab和地塞米松)的总体缓解率更是高达73%,即使在来那度胺难治性患者中,也达到了5%的缓解率。
为了改善复发或难治性多发性骨髓瘤患者的预后,我们不仅需要开发新的治疗方法,还需要评估各种治疗方法的潜在协同作用,并通过确定多发性骨髓瘤治疗在多个疾病亚组中的疗效来克服耐药性。阿西米尼在这些方面的表现,无疑为我们提供了新的希望和可能。

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